Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES55
RESUMEN
Facultad de
Salud Pública

CSSNLa Ciencia al Servicio de la Salud y la Nutrición
REVISTA CIENTÍFICA DIGITAL

La Ciencia al Servicio de la Salud y la Nutrición
http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
ISSN 1390-874X BY
ARTÍCULO DE REVISIÓN
ABSTRACT
Recommendation of bioactive components according to
genetic variants in obesity and its comorbidities
Recomendaciones sobre el consumo de los
componentes bioactivos relacionados con las variantes
genéticas de la obesidad y sus comorbilidades
⁽¹⁾ Facultad Ciencias de la Salud, carrera de Nutrición y Dietética, Universidad Técnica Particular de Loja, San Cayetano Alto, calle París, Código postal:
110104, Loja, Loja, Ecuador
*Correspondencia: Facultad Ciencias de la Salud, carrera de Nutrición y Dietética, Universidad Técnica Particular de Loja, Código postal: 110104, Loja,
Ecuador, correo institucional: pccalderon1@utpl.edu.ec , correo personal: paula-955@hotmail.com
Introducción: Los SNP en genes implicados en la absorción, disponibilidad, metabolismo y excreción de
componentes bioactivos contribuyen a la variabilidad interindividual de sus mecanismos fisiológicos que pueden
intervenir en la salud y enfermedad del paciente. Objetivo: Elaborar una matriz de recomendaciones sobre el
consumo de bioactivos dietéticos de potencial interés en el control de la obesidad y sus comorbilidades. Metodo:
El artículo se basó en una búsqueda bibliográfica empleando dos ecuaciones de búsqueda que permitieron
identificar criterios relevantes sobre la influencia de los polimorfismos en las recomendaciones dietéticas de
componentes bioactivos. Resultados: La búsqueda bibliográfica permitió encontrar 25 interacciones de 8 tipos
de bioactivos/extractos con 20 polimorfismos de nucleótido nico (SNPs) en 14 genes. Estas interacciones
se registraron en una matriz para facilitar la comprensión sobre la influencia de las variantes genéticas en la
respuesta a bioactivos en la obesidad. Discusión: Entre las interacciones identificadas, se destaca el papel
protector frente a enfermedades cardiovasculares de la quercetina en el genotipo de la apolipoproteína E, la
relación de la ingesta de esteroles vegetales, los haplotipos del gen NPC1L1 y la disminución de colesterol LDL así
como la respuesta al extracto Bofutsushoan en la disminución de la grasa abdominal. Conclusiones: Aunque los
estudios sobre las diferentes interacciones son limitados, la integración del estudio de la expresión génica como
parte de la evaluación del estado de nutrición de los pacientes podría ser de utilidad para la personalización de
las recomendaciones que se brindan durante la consulta por parte de los profesionales de salud y nutrición.
Palabras clave: Componentes bioactivos, polimorfismos, polimorfismos de nucleótido nico, SNP, dieta, gen,
obesidad.
Introduction: The SNPs in genes involved in the absorption, availability, metabolism and excretion of bioactive
components contribute to the interindividual variability of their physiological mechanisms that can intervene
in the health and disease of the patient. Aim: Work on a chart of recommendations on the consumption of
dietary bioactives of potential interest in the control of obesity and its comorbidities. Methods: The article was
based on a bibliographic search using two search equations that allowed the identification of relevant criteria
on the influence of polymorphisms in the dietary recommendations of bioactive components. Results: The
bibliographic search allowed us to find 25 interactions of 8 types of bioactives/extracts with 20 single nucleotide
polymorphisms (SNPs) in 14 genes. These interactions were recorded in a matrix to facilitate understanding of
the influence of genetic variants on the response to bioactives in obesity. Discussion: Among the interactions
identified, the protective role of quercetin in the apolipoprotein E genotype against cardiovascular diseases, the
relationship between the intake of plant sterols, the haplotypes of the NPC1L1 gene and the decrease in LDL
cholesterol, as well as the response to Bofutsushoan extract in the reduction of abdominal fat. Conclusions:
Calderón Abad Paula Catalina (1) * pccalderon1@utpl.edu.eciD
XX SEMINARIO
INTERNACIONALSALUD ALIMENTACIÓN Y NUTRICIÓN HUMANA
2 0 2 3
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
56
y componentes bioactivos. Entre estos ltimos se
destacan los polifenoles, los esteroles vegetales, las
xantinas y los extractos de plantas medicinales (5).
El genotipo puede ser homocigoto, el cual se
caracteriza por tener dos alelos idénticos en ambos
cromosomas homólogos, o heterocigoto, cuando
estos alelos son diferentes (6). Las variaciones de
la secuencia de ADN entre individuos se conocen
como polimorfismos. Esta variabilidad es
responsable de las características propias de cada
individuo. Los polimorfismos pueden encontrarse
en las regiones codificantes del genoma o en
regiones no codificantes, pero que pueden
tener una función reguladora o estructural.
Pueden estar en homocigosis o en heterocigosis.
Cuando los polimorfismos afectan a un solo
nucleótido reciben el nombre de polimorfismos
de nucleótido nico (SNP por su denominación
en inglés: single-nucleotide polymorphism). Los
SNPs generalmente no originan enfermedades,
pero pueden asociarse con la susceptibilidad a
distintos procesos patológicos, así que algunos
SNPs se consideran marcadores de interés
para el diagnóstico o estudio de mecanismos
moleculares de una enfermedad (7). Los SNP en
genes de proteínas implicadas en la absorción,
disponibilidad, metabolismo y excreción de los
nutrientes y compuestos bioactivos contribuyen
a la variabilidad interindividual de sus
mecanismos fisiológicos, requerimientos diarios
y aspectos metabólicos que pueden intervenir
en la salud y enfermedad del paciente. El efecto
fenopico no depende de un solo polimorfismo
sino en el conjunto de éstos (8) (Figura 1).
1. Introducción
El sobrepeso y la obesidad se definen según
la Organización Mundial de la Salud (OMS)
como una condición en la que el porcentaje
de grasa corporal se incrementa en una
medida en la que la salud y el bienestar se
ven perjudicados. Dada la prevalencia de la
obesidad, la OMS ha declarado que ha alcanzado
proporciones epidémicas a nivel mundial (1).
Entre las causas del sobrepeso y la obesidad
destaca principalmente el desequilibrio
energético entre calorías consumidas y gastadas
(2). Los m ltiples factores conllevan a la interacción
compleja de factores genéticos, alteración en el
gasto energético y aumento del estrés oxidativo
en los tejidos, lo que produce la acumulación de
citoquinas proinflamatorias, las cuales regulan el
metabolismo de los adipocitos y de la glucosa y
favorecen el desarrollo de patologías tales como
enfermedades cardiovasculares, hipertensión,
diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia, accidente
cerebrovascular, ciertos cánceres (endometrio,
mama, ovarios, próstata, hígado, vesícula biliar,
riñones y colon) (1,3,4). Adem s, la hipertensión
arterial y diabetes mellitus 2 contribuyen a
comportamientos sedentarios relacionados
con la obesidad misma, como una espiral
interminable entre la causa-efecto, que limita
la salud y disminuye la calidad de vida de los
pacientes (4). La nutrición es la base para prevenir
o tratar todas las complicaciones mencionadas.
Los alimentos aportan nutrientes (carbohidratos,
proteínas, grasas, vitaminas y minerales) a la célula
para mantener sus funciones vitales. Los alimentos,
especialmente de origen vegetal, también
contienen componentes bioactivos, sustancias
obtenidas de los metabolitos secundarios que
aunque no se consideran esenciales para la salud
humana, tienen un impacto significativo y pueden
ser importantes para evitar el estrés oxidativo
y mantener una buena salud a largo plazo (5).
El estrés oxidativo, las rutas inflamatorias y
la expresión de ciertos genes implicados en
la patogénesis de las enfermedades crónicas
mencionadas anteriormente, se ven reducidos
por la ingesta de alimentos de origen vegetal por
su contenido de fibra, micronutrientes esenciales
Although the studies on the different interactions are limited, the integration of the gene expression study as
part of the evaluation of the nutritional status of the patients could be useful for the personalization of the
recommendations provided during the consultation by the patients. health and nutrition professionals
Keywords: Bioactive compounds, polymorphisms, SNP, diet, gene, obesity.
Figura 1: Variabilidad interindividual y la respuesta del efecto
Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES57
Las variantes genéticas afectan a la
biodisponibilidad de un compuesto bioactivo y
por tanto a la respuesta del efecto. La variabilidad
interindividual puede encontrarse en la capacidad
de absorción (enterocito), forma de metabolismo
(hígado) o en los tejidos diana de cada individuo.
Los estudios de asociación de todo el genoma
(GWAS) y de genes candidatos (CGAS) han
identificado asociaciones entre las variantes
de ADN y la respuesta fisiológica a la dieta y
sus componentes, ya que, por ejemplo, las
vías funcionales afectadas pueden generar
cambios en la concentración plasmática de
ciertos nutrientes o biodisponibilidad (9).
Cuando hablamos de biodisponibilidad nos
referimos a la fracción y velocidad a la cual un
compuesto activo alcanza la diana terapéutica
(10). Tras la ingesta de un alimento, el proceso
de digestión se inicia en la boca, luego el bolo
alimenticio pasa al esófago y estómago, donde
se mezcla con los jugos gástricos y se dirige al
intestino delgado donde ocurre la absorción de los
componentes bioactivos que pasarán a la sangre
y por la vena porta hasta llegar al hígado (11).
La biodisponibilidad varía según la categoría de
los compuestos bioactivos, su fuente alimentaria
y la forma de procesar los alimentos previa al
consumo (12). La edad del individuo, el sexo,
los hábitos alimentarios, su microbiota y sus
polimorfismos genéticos también afectan a la
biodisponibilidad de un compuesto bioactivo, ya
que las variantes en los alelos pueden relacionarse
con baja o elevada actividad enzimática y así
lograr que exista un efecto individual como
respuesta a cada compuesto bioactivo (12).
En base a lo mencionado anteriormente se
propuso el objetivo de estudio, elaborar una
matriz de recomendaciones sobre el consumo
de bioactivos dietéticos de potencial interés en
el control de la obesidad y sus comorbilidades.
La hipótesis basada en los estudios GWAS y
CGAS plantea que cada individuo tiene un
SNP y puede responder de manera individual
a los componentes bioactivos de la dieta. Dar
interés e importancia al estudio de la genética
permite brindar recomendaciones alimentarias
ms personalizadas para cada individuo.
La presente revisión bibliogr fica narrativa se
realizó mediante la construcción y aplicación
de ecuaciones de b squeda específicas en la
2. Metodología
base de datos PubMed, tal como se indica en
el trabajo final de m ster (13). Se realizó una
b squeda bibliogr fica mediante la construcción
y aplicación de dos ecuaciones de b squeda
específicas. Para cumplir el objetivo se realizó́
una b squeda bibliogr fica en la base de datos
PubMed, con la ecuación de b squeda “dietary
bioactive [Title/Abstract] AND obesity [Title/
Abstract]” y se obtuvo una lista de componentes
que se relacionan con efectos beneficiosos en la
obesidad y sus complicaciones. Posteriormente,
se aplicó́ una nueva ecuación de b squeda en
la misma base de datos científica con “nombre
del componente [Title/Abstract] AND obesity
[Title/Abstract] AND genetic polymorphism”.
Los criterios de inclusión para la selección de
artículos fueron fuente de publicación en la
base de datos científica PubMed hasta junio
de 2021, en idioma inglés por ser la lengua
principal usada en revistas científicas, se utilizó́
los términos MeSH (13). Se incluyeron también
estudios acerca de la respuesta genética a
componentes bioactivos dietéticos en el control
de la obesidad en humanos. Se excluyeron los
estudios que no fueron realizados en humanos.
Los artículos identificados se archivaron en el
gestor bibliogr fico “Zotero” con la finalidad de
mantener cohesión en las citas bibliogr ficas. En la
selección de los artículos se aplicaron los criterios
de inclusión durante la lectura del resumen del
artículo o del artículo completo. Se obtuvieron
los componentes bioactivos potenciales, que
fueron registrados en una matriz de Microsoft
Excel, lo cual permitió evaluar el riesgo de sesgo
de información, todos los estudios evidencian y
analizan la correlación entre la variante génica en
la obesidad y sus comorbilidades, alimentación e
indicadores del estado nutricional. Los alelos de
cada gen se identificaron mediante las bases de
datos Gene Cards, data base SNP y SNPedia (14-16).
Esta revisión se centra en la variabilidad
interindividual con respecto a los resultados
de las complicaciones de la obesidad y cómo
responden a los componentes bioactivos, con
la finalidad de resumir la información y elaborar
una matriz de recomendaciones nutrigenéticas
que puede servir a los profesionales de salud y
nutrición como guía de las recomendaciones
dietéticas para los pacientes. Los alimentos
fuentes de los componentes bioactivos se
obtuvieron de la base de datos FoodDB (17)
y en la página informativa Vit ónica (18).
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
58
La búsqueda bibliográfica permiti ó encontrar
33 componentes bioactivos que tienen
relación con la obesidad, posteriormente se
realizó la otra ecuación de b squeda con cada
componente bioactivo. Se evaluaron 16 artículos
y fueron incluidos 11 artículos (ilustración 1)
que evidencian 25 interacciones de 8 tipos
de bioactivos/extractos con 20 SNPs en 14
genes. La influencia de las variantes genéticas
identificadas en la respuesta a cada familia de
bioactivos considerada en la obesidad y sus
comorbilidades se resume en las Tablas 1, 2, 3 y 4.
3. Resultados
Ilustración 1: Diagrama selección de artículos
Tabla 1: Influencia de las variantes genéticas en la respuesta a flavonoides en la obesidad
3.1 Influencia de las variantes genéticas en
la respuesta a flavonoides en la obesidad
En la familia de los flavonoides se han reportado
respuestas diferenciales de parámetros
relacionados con la salud metabólica a la ingesta
de antocianinas dependiendo de diferentes
polimorfismos (SNPs) en el gen para la enzima
PON1. Un déficit en PON1 se ha asociado
con el estrés oxidativo y las enfermedades
cardiovasculares. PON1 participa en la protección
de la oxidación de HDL y los polimorfismos
encontrados responden positivamente a
la ingesta alta de antocianinas, las cuales
contribuyen a la protección de HDL (19,20). La
ingesta de antocianinas aumenta los niveles de
colesterol HDL, el incremento de 1mg de HDL
en sangre, reduce en un 2% en hombres y un
3% en mujeres el riesgo de enfermedad arterial
coronaria, por lo que desde un punto de vista
nutricional se puede recomendar el consumo de
antocianinas a aquellos pacientes con obesidad
con alelos A, T o CC del gen PON1. Para algunos
alelos, las antocianinas provocan un efecto
contrario en la fisiología normal de la enzima
PON1. En ese caso se debe controlar la ingesta de
este componente, sin dejar de lado el consumo
de á cidos grasos insaturados que ayudan a
mantener los niveles de HDL (Tabla 1) (20).
Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES59
Se elaboró una Tabla para cada familia de bioactivos considerada. En estas tablas se indican: el componente bioactivo que se asocia con un
gen afectado por un SNP, el código de la SNP y el nombre del gen, el genotipo o fenotipo variante, el tipo del estudio encontrado -si se trata
de un estudio experimental, un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) o un estudio de asociación de un gen candidato específico
(CGAS)-, el número de individuos que participaron en cada estudio para la obtención de datos, así́ como el sexo, edad y origen de los mismos,
el resultado principal en concreto y la cita respectiva de cada estudio
Tabla 2: Influencia de las variantes gen ticas en la respuesta a Esteroles vegetales en la obesidad
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
60
Se elaboró una Tabla para cada familia de bioactivos considerada. En estas tablas se indican: el componente bioactivo que se asocia con un
gen afectado por un SNP, el código de la SNP y el nombre del gen, el genotipo o fenotipo variante, el tipo del estudio encontrado -si se trata
de un estudio experimental, un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) o un estudio de asociación de un gen candidato específico
(CGAS)-, el número de individuos que participaron en cada estudio para la obtención de datos, así como el sexo, edad y origen de los mismos,
el resultado principal en concreto y la cita respectiva de cada estudio.
Tabla 3: Influencia de las variantes genéticas en la respuesta a extractos en la obesidad
3.2 Influencia de las variantes genéticas en la
respuesta a extractos de plantas en la obesidad
En la Tabla 3 se resumen las respuestas a los
extractos de plantas medicinales. El extracto
Bofutsushosan también podría incluirse como
parte de las recomendaciones nutricionales por
la asociación con la proteína que codifica el gen
ADRB3, receptor localizado en el tejido adiposo
que regula la lipólisis y termogénesis (27). También
el extracto se relaciona con el gen GNB3 que
codifica receptores y efectores de transducción
de se ales relacionados con el tejido adiposo (28).
La proteína codificada por el gen PPARY es un
regulador de la diferenciación de los adipocitos y
activa al gen PON1 lo que incrementa la síntesis
y liberación de la enzima paraoxonasa en el
hígado, reduciendo el riesgo de ateroesclerosis
(29). La recomendación nutricional del extracto
Bofutsushosan se debe realizar dependiendo del
alelo del gen, su ingesta diaria se relaciona con la
reducción del peso corporal, IMC y grasa corporal,
que se asocia con recomendaciones preventivas
y de tratamiento en el manejo de la obesidad.
Aunque los problemas gastrointestinales son
efectos adversos conocidos del consumo de este
extracto, los autores del estudio aseguran que
no hubo impacto tóxico en la función hep tica
o renal de los participantes (Tabla 3) (30).
Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES61
Se elaboró una Tabla para cada familia de bioactivos considerada. En estas tablas se indican: el componente bioactivo que se asocia con un
gen afectado por un SNP, el código de la SNP y el nombre del gen, el genotipo o fenotipo variante, el tipo del estudio encontrado -si se trata
de un estudio experimental, un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) o un estudio de asociación de un gen candidato específico
(CGAS)-, el número de individuos que participaron en cada estudio para la obtención de datos, así como el sexo, edad y origen de los mismos,
el resultado principal en concreto y la cita respectiva de cada estudio.
La UCP2, una proteína que facilita la transferencia
de aniones entre las membranas de la mitocondria,
se expresa especialmente en el m sculo
esquelético y cumple un papel importante en la
termogénesis (31). Una asociación de respuesta
de esta proteína con el extracto Bofutsushosan
y los capsinoides se ha identificado, al promover
la disminución de la grasa abdominal (32).
3.3 Influencia de las variantes genéticas en la
respuesta a otros compuestos en la obesidad
La capsaicina también ha demostrado tener
relación con TRVP1, el receptor de capsinoides que
se activa por aumentos de temperatura producida
comnmente por la ingesta de alimentos picantes
(33). La ingesta de capsinoides tienen un efecto
cardio-protector ya que la disminución de la
grasa abdominal supondría la disminución de la
circunferencia de cintura y la disminución de riesgo
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
62
Se elaboró una Tabla para cada familia de bioactivos considerada. En estas tablas se indican: el componente bioactivo que se asocia con un
gen afectado por un SNP, el código de la SNP y el nombre del gen, el genotipo o fenotipo variante, el tipo del estudio encontrado, si se trata
de un estudio experimental, un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) o un estudio de asociación de un gen candidato específico
(CGAS), el número de individuos que participaron en cada estudio para la obtención de datos, así como el sexo, edad y origen de los mismos,
el resultado principal en concreto y la cita respectiva de cada estudio.
de enfermedad cardiovascular (Tabla 4) (32).
En cuanto a la ingesta de cafeína, existe una
respuesta por parte del receptor adrenérgico
alfa 2B que regula la liberación de adrenalina y
noradrenalina y su correspondiente efecto en
la presión arterial. El alelo C parece no mostrar
respuesta en la liberación de estas hormonas
tras la ingesta de cafeína (34). La proteína
codificada por el gen ADORA2A desempea
un papel en el ritmo cardíaco, circulación
y flujo renal. Tras la ingesta de cafeína, los
homocigotos TT han demostrado tener una
mayor actividad de este gen (Tabla 4) (35).
La interleucina 6 se produce en los sitios de
inflamación, en tanto que la presencia de
obesidad y diabetes mellitus tipo 2 aumenta sus
niveles (36). Aunque ha demostrado tener una
respuesta positiva a la presencia de polifenoles,
éstos pueden disminuir el porcentaje de grasa
corporal de manera significativa, lo que indica
que para los pacientes con obesidad con el alelo
C del gen IL6, la ingesta de jugo de manzana
puede incluirse en las recomendaciones
nutricionales para estos pacientes (Tabla 4) (37).
Tabla 4: Influencia de las variantes genéticas en la respuesta a otros componentes bioactivos en la obesidad.
Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES63
Todos estos resultados obtenidos de la revisión
bibliogr fica narrativa han permitido crear
una propuesta de recomendaciones dietéticas
en base a los polimorfismos identificados,
determinando sus limitaciones y aplicaciones
Tabla 5: Recomendaciones sobre el consumo de compuestos bioactivos.
nutricionales (Tabla 5). La matriz est compuesta
por cuatro columnas, el SNP relacionado con su
gen, el genotipo/fenotipo/alelo que responde
de manera específica a cada componente y el
consejo nutrigenético.
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
64
La variabilidad gen tica modifica la respuesta a los componentes bioactivos de los alimentos. La matriz está compuesta por cuatro columnas,
el SNP relacionado con su gen, el genotipo/fenotipo/alelo que responde de manera específica a cada componente y el consejo nutrigenético.
El test permite brindar consejería nutricional personalizada.
Los resultados de esta revisión bibliogr fica
narrativa sugieren recomendar la ingesta de
componentes bioactivos en base a variantes
génicas. El estudio de los polimorfismos
de los genes se est constituyendo en una
herramienta primordial en las recomendaciones
de los planes de nutrición y dietética. Se conoce
que la variabilidad genética individual define
la eficacia de los componentes bioactivos en
la salud, lo que ha llevado al uso de diferentes
técnicas moleculares para la identificación de
marcadores para la prevención y tratamiento de
la obesidad y sus comorbilidades, así como para
la personalización de las recomendaciones que
se brindan durante la consulta por parte de los
profesionales de salud y nutrición (38).
Los estudios de an lisis de la interacción
gen-dieta han permitido recolectar datos
importantes sobre los diferentes genotipos/
fenotipos y cómo éstos responden a los
diferentes componentes bioactivos, como por
ejemplo el polimorfismo rs659366 del gen UCP2
asociado con el desarrollo de la obesidad, se
ha visto regulado positivamente por la ingesta
de capsinoides, con beneficios en la oxidación
lipídica y la pérdida del tejido adiposo a nivel
abdominal (39).
Estos resultados podrían indicar que la ingesta
4. Discusión
de antioxidantes tiene un impacto significativo
y son indispensables para mantener una buena
salud a largo plazo (5). Sin embargo, existen
polimorfismos genéticos que responden
negativamente a algunos componentes
bioactivos. Tal es el caso de la apoE4, asociada a
la reducción de los niveles de HDL y aumento en
la proporción LDL:HDL tras el tratamiento con
quercetina. Egert et al sugieren que los datos
deben confirmarse con estudios prospectivos,
donde se valore el genotipo apoE como un
determinante de la capacidad de respuesta a
la quercetina (21). Adem s, la cantidad de este
componente bioactivo utilizado en el estudio
difícilmente se cubre con alimentos, por lo
que se debería tener especial cuidado con el
consumo de suplementos de quercetina, mas
no en la ingesta de fuentes alimentarias. Otro
ejemplo relevante lo constituyen los portadores
de alelos homocigotos TT en el polimorfismo
rs2236624 del receptor de adenosina, para
los cuales la ingesta de 3mg de cafeína/ Kg
de peso, puede aumentar la presión arterial
sistólica. Las limitaciones del estudio exponen
el tama o peque o de la muestra y el hecho
de que la población objetivo fueron hombres
no fumadores, por lo que los datos no podrían
extrapolarse a toda la población (40). Sin
embargo, considerando las costumbres
alimentarias y datos estadísticos que reportan
Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES65
que el 63% de la población espa ola adulta bebe
un promedio de 3,6 tazas de café, estos datos
pueden servir como referencia para prevenir la
hipertensión arterial y también para el desarrollo
de estudios comparativos en Ecuador (41).
Así también existen componentes bioactivos
como el Bofutsushosan que pueden desarrollar
efectos adversos tales como molestias
gastrointestinales en pacientes con obesidad,
aunque Park et al. mencionaron que se
necesitan m s estudios para dilucidar si los
polimorfismos genéticos analizados contribuyen
a esta respuesta adversa (30). En el caso de los
polimorfismos de UCP2 y PPARY2 se destaca
la reducción del peso corporal, colesterol
total y colesterol HDL, por lo que en las
recomendaciones nutrigenéticas de la Tabla
5 se incluye la recomendación de fomentar
el consumo de alimentos ricos en cidos
grasos insaturados y equilibrar los efectos del
componente bioactivo (30).
La información registrada en este estudio
permitió la elaboración de una matriz con
recomendaciones personalizadas para el
tratamiento y prevención de la obesidad y sus
comorbilidades. Los nutrientes de los alimentos
son vitales para el funcionamiento celular, sin
embargo, los compuestos bioactivos tienen un
impacto significativo y son complementarios a
las recomendaciones dietéticas que se pueden
brindar en una consulta individualizada,
con resultados efectivos y permanentes (5).
Las consultas de los profesionales de salud
tienen una duración promedio de veinte
minutos, tiempo insuficiente para la atención
personalizada y lectura de las interacciones
de los genes. Por tal motivo, la aplicación de
la matriz con recomendaciones nutrigenéticas
se sugiere como una herramienta til para
el c lculo de los planes nutricionales de los
pacientes ambulatorios y hospitalizados.
Así mismo para el diagnóstico del estado
nutricional, el an lisis de la expresión de genes
relacionada con la ingesta de alimentos debe
considerarse un pilar fundamental para conocer
el estado fisiopatológico de un paciente, ya que
los genes no son los causantes directos de las
enfermedades, pero sí predisponen a ellas (42).
Existen otros determinantes del estilo de vida
tales como el consumo de alcohol, tabaquismo,
las emociones, el estrés, la actividad física, las
horas de sue o y los f rmacos que también
tienen la capacidad de cambiar la expresión
de algunos genes. Esto indica que el trabajo en
equipo multidisciplinario es importante para el
tratamiento y prevención de la obesidad y sus
comorbilidades (42). Así mismo se considera
importante aportar al paciente un conjunto de
recomendaciones nutricionales que incluyan
la reducción de la ingesta de sal, inclusión del
aceite de pescado y patrones dietéticos basados
en la dieta DASH o mediterr nea, mismas
que contienen variedad de frutas, vegetales
y alimentos ricos en fibra para un tratamiento
integral (38,43).
Tras la revisión bibliogr fica que se realizó en la base
de datos PubMed se encontraron 33 compuestos
bioactivos que demostraron tener evidencia de
los efectos en la obesidad en estudios clínicos.
Los resultados obtenidos se presentan en Tablas,
a manera de res menes en los que se detallan el
compuesto bioactivo, el SNP, gen, genotipo, tipo
de estudio, n mero de participantes, sexo y edad
de los individuos y el resultado principal en una
descripción puntual. Se describe la respuesta y
comparación de la interacción de cada alelo con
la ingesta del compuesto bioactivo, así como
la diferencia de respuesta en los individuos
homocigotos y heterocigoto. Adicionalmente se
identificó un estudio que asocia dos haplotipos
con la disminución de los niveles de LDL.
El an lisis e interpretación de la información
recolectada permitió la elaboración de una matriz
de recomendaciones en base a los polimorfismos
identificados. Se sugiere la aplicación de ésta
matriz como una herramienta til en la evaluación
integral del estado nutricional del paciente.
A mi familia y colegas
Declaro que no existen intereses personales por
parte de la autora.
El manuscrito es de entera responsabilidad de la
autora.
5. Conclusiones
6. Agradecimientos
7. Conflictos de interés
8. Limitaciones de responsabilidad
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
66
10. Referencias bibliográficas
1. De Lorenzo A, Soldati L, Sarlo F, Calvani
M, Di Lorenzo N, Di Renzo L. New obesity
classification criteria as a tool for bariatric
surgery indication. World J Gastroenterol.
14 de enero de 2016;22(2):681-703.
2. Obesidad y sobrepeso [Internet]. [citado 5
de mayo de 2021]. Disponible en: https://
www.who.int/es/news-room/fact-sheets/
detail/obesity-and-overweight
3. Gonzlez Jiménez E. Genes y obesidad: una
relación de causa-consecuencia. Endocrinol
Nutr. 1 de noviembre de 2011;58(9):492-6.
4. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z,
Birmingham CL, Anis AH. The incidence
of co-morbidities related to obesity and
overweight: a systematic review and meta-
analysis. BMC Public Health. 25 de marzo de
2009;9:88.
5. Martínez-Navarrete N, Camacho Vidal M del
M, Martínez Lahuerta JJ. Los compuestos
bioactivos de las frutas y sus efectos en la
salud. Rev Esp Nutr Hum Diet. 1 de mayo de
2008;12(2):64-8.
6. Gen | NHGRI [Internet]. Genome.gov.
[citado 2 de julio de 2021]. Disponible en:
https://www.genome.gov/es/genetics-
glossary/Gen
7. Torrades S. Diversidad del genoma humano:
los polimorfismos. Offarm. 1 de mayo de
2002;21(5):122-5.
8. Borel P, Desmarchelier C. Bioavailability of
Fat-Soluble Vitamins and Phytochemicals in
Humans: Effects of Genetic Variation. Annu
Rev Nutr. 21 de agosto de 2018;38:69-96.
9. de Roos B. Personalised nutrition: ready
for practice? Proc Nutr Soc. febrero de
2013;72(1):48-52.
10. Research C for DE and. Food-Effect
Bioavailability and Fed Bioequivalence
Studies [Internet]. U.S. Food and Drug
Administration. 2019 [citado 18 de febrero
de 2020]. Disponible en: http://www.
fda.gov/regulatory-information/search-
fda-guidance-documents/food-effect-
bioavailability-and-fed-bioequivalence-
studies
11. Enterocito. En: Wikipedia, la
enciclopedia libre [Internet]. 2021
[citado 5 de julio de 2021]. Disponible
en: https://es.wikipedia.org/w/index.
php?title=Enterocito&oldid=132995004
12. Milenkovic D, Morand C, Cassidy A, Konic-
Ristic A, Toms-Barber n F, Ordovas JM, et al.
Interindividual Variability in Biomarkers of
Cardiometabolic Health after Consumption
of Major Plant-Food Bioactive Compounds
and the Determinants Involved. Adv Nutr. 6
de julio de 2017;8(4):558-70.
13. Calderón Abad PC. Dise o de un test
nutrigenético para predecir la respuesta
a bioactivos dietéticos de potencial
interés en el control de la obesidad y sus
comorbilidades. 19 de julio de 2021 [citado
3 de octubre de 2022]; Disponible en: http://
dspace.uib.es/xmlui/handle/11201/158329
14. rs1801282 RefSNP Report - dbSNP - NCBI
[Internet]. [citado 24 de junio de 2021].
Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/snp/rs1801282
15. rs1801282 related genes - GeneCards
Search Results [Internet]. [citado 24
de junio de 2021]. Disponible en:
https://www. genecards.org /Search/
Keyword?queryString=rs1801282
16. SNPedia [Internet]. [citado 24 de junio de
2021]. Disponible en: https://www.snpedia.
com/index.php/
17. FoodData Central [Internet]. [citado 25
de mayo de 2020]. Disponible en: https://
fdc.nal.usda.gov/fdc-app.html#/food-
details/381183/nutrients
18. Gottau G. Alimentos ricos en esteroles
para reducir el colesterol en el organismo
[Internet]. Vitónica. 2012 [citado 13 de
mayo de 2021]. Disponible en: https://
www.vitonica.com/alimentos-funcionales/
alimentos-ricos-en-esteroles-para-reducir-
el-colesterol-en-el-organismo
19. Kim M, Yoo HJ, Kim M, Ahn HY, Park J, Lee
SH, et al. Associations among oxidative
stress, Lp-PLA activity and arterial stiffness
according to blood pressure status at
a 3.5-year follow-up in subjects with
prehypertension. Atherosclerosis [Internet].
201702 [citado 14 de noviembre de
2021];257. Disponible en: http://dx.doi.
org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.006
20. Rizzi F, Conti C, Dogliotti E, Terranegra A,
Salvi E, Braga D, et al. Interaction between
polyphenols intake and PON1 gene variants
on markers of cardiovascular disease: a
nutrigenetic observational study. J Transl
Med [Internet]. 23 de junio de 2016
Volumen 14 Número 1 - 2023 RECOMENDACIONES SOBRE EL CONSUMO DE LOS COMPONENTES BIOACTIVOS RELACIONA-
DOS CON LAS VARIANTES GENÉTICAS DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES67
[citado 9 de junio de 2021];14. Disponible
en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC4918189/
21. Egert S, Boesch-Saadatmandi C, Wolffram
S, Rimbach G, Müller MJ. Serum lipid
and blood pressure responses to
quercetin vary in overweight patients by
apolipoprotein E genotype. J Nutr. febrero
de 2010;140(2):278-84.
22. El estrés crónico pone tu salud en riesgo
[Internet]. Mayo Clinic. [citado 7 de julio
de 2021]. Disponible en: https://www.
mayoclinic.org/es-es/healthy-lifestyle/
stress-management/in-depth/stress/art-
20046037
23. NPC1L1. En: Wikipedia [Internet]. 2020
[citado 7 de julio de 2021]. Disponible
en: https://en.wikipedia.org/w/index.
php?title=NPC1L1&oldid=992941672
24. Zhao HL, Houweling AH, Vanstone CA, Jew
S, Trautwein EA, Duchateau GSMJE, et al.
Genetic variation in ABC G5/G8 and NPC1L1
impact cholesterol response to plant sterols
in hypercholesterolemic men. Lipids.
diciembre de 2008;43(12):1155-64.
25. Miembro 8 de la subfamilia G del casete
de unión de ATP ABCG8 [Homo sapiens
(humano)] - Gene - NCBI [Internet]. [citado
8 de julio de 2021]. Disponible en: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/64241
26. EL COLESTEROL FORMA ÁCIDOS BILIARES
[Internet]. [citado 7 de julio de 2021].
Disponible en: http://www.medicina.uat.
edu.mx/bioquimica/lipidos/colab.htm
27. Adrenoceptor beta 3 de ADRB3 [Homo
sapiens (humano)] - Gen - NCBI [Internet].
[citado 8 de julio de 2021]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/155
28. Subunidad beta 5 de la proteína GNB5 G
[Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI
[Internet]. [citado 8 de julio de 2021].
Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/gene/10681
29. PubChem. PPARG - peroxisome proliferator
activated receptor gamma (human)
[Internet]. [citado 8 de julio de 2021].
Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.
nih.gov/gene/PPARG/human
30. Park J, Bose S, Hong SW, Lee DK, Yoo
JW, Lim CY, et al. Impact of GNB3-C825T,
ADRB3-Trp64Arg, UCP2-3′UTR 45 bp del/
ins, and PPARγ-Pro12Ala Polymorphisms on
Bofutsushosan Response in Obese Subjects:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-
Controlled Trial. J Med Food. 1 de mayo de
2014;17(5):558-70.
31. UCP2 uncoupling protein 2 [Homo sapiens
(human)] - Gene - NCBI [Internet]. [citado
8 de julio de 2021]. Disponible en: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7351
32. Snitker S, Fujishima Y, Shen H, Ott S, Pi-
Sunyer X, Furuhata Y, et al. Effects of
novel capsinoid treatment on fatness and
energy metabolism in humans: possible
pharmacogenetic implications. Am J Clin
Nutr. enero de 2009;89(1):45-50.
33. PubChem. TRPV1 - transient receptor
potential cation channel subfamily V
member 1 (human) [Internet]. [citado 8
de julio de 2021]. Disponible en: https://
pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/gene/TRPV1/
human
34. ADRA2B adrenoceptor alpha 2B [Homo
sapiens (human)] - Gene - NCBI [Internet].
[citado 8 de julio de 2021]. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/151
35. Receptor de adenosina A2a ADORA2A
[Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI
[Internet]. [citado 8 de julio de 2021].
Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/gene/135
36. IL6 interleucina 6 [Homo sapiens (humano)]
- Gen - NCBI [Internet]. [citado 8 de julio
de 2021]. Disponible en: https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/gene/3569
37. Barth SW, Koch TCL, Watzl B, Dietrich H, Will
F, Bub A. Moderate effects of apple juice
consumption on obesity-related markers in
obese men: impact of diet-gene interaction
on body fat content. Eur J Nutr. octubre de
2012;51(7):841-50.
38. Ayala G, Emilia A. Nutrigenómica y
nutrigenética. Offarm. 1 de abril de
2007;26(4):78-85.
39. Le Fur S, Le Stunff C, Dos Santos C, Bougnères
P. The common -866 G/A polymorphism
in the promoter of uncoupling protein 2 is
associated with increased carbohydrate and
decreased lipid oxidation in juvenile obesity.
Diabetes. enero de 2004;53(1):235-9.
40. Renda G, Zimarino M, Antonucci I, Tatasciore
A, Ruggieri B, Bucciarelli T, et al. Genetic
determinants of blood pressure responses
to caffeine drinking. The American Journal
Calderón Abad Paula Catalina et al.http://revistas.espoch.edu.ec/index.php/cssn
68
of Clinical Nutrition. 1 de enero de
2012;95(1):241-8.
41. appleTREE. Consumir 4 o 5 tazas de café
al día reduce un 14% el riesgo de muerte
[Internet]. Fundación Espaola del Corazón.
[citado 4 de julio de 2021]. Disponible en:
https://fundaciondelcorazon.com/prensa/
notas-de-prensa/2509-consumir-4-o-5-
tazas-de-cafe-dia-reduce-14-riesgo-de-
muerte.html
42. Calvar AN. La comida del futuro. El País
[Internet]. 2 de junio de 2015 [citado
12 de julio de 2021]; Disponible en:
https://elpais.com/elpais/2015/06/01/
eps/1433169848_895382.html
43. Appel LJ, Brands MW, Daniels SR, Karanja N,
Elmer PJ, Sacks FM, et al. Dietary approaches
to prevent and treat hypertension: a
scientific statement from the American
Heart Association. Hypertension. febrero de
2006;47(2):296-308.