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ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn due to Rh Incompatibility
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN NACIDO POR
INCOMPATIBILIDAD RH
RESUMEN
ABSTRACT
(1) Facultad de Salud Pública, Carrera de Medicina, Escuela Superior Politécnica de Chimborazo, Panamericana Sur Km 1.5, código postal 060106, Riobamba, Ecuador.
(2) ProSalud Medical Center, Jacinto González 1951 y Rey Cacha, Código postal 060101, Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia:
Correo electrónico: linoarojas@hotmail.com, teléfono: 0991898083
Introducción: La enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido por incompatibilidad Rh es un trastorno hemolítico que puede causar
anemia grave, por la formación de anticuerpos anti Rh D positivo en una gestante Rh negativo; la administración de inmunoglobulina
anti D disminuye el riesgo de aloinmunización. Objetivo: determinar el manejo más adecuado en mujeres gestantes Rh negativo para
prevenir la aloinmunización materno perinatal. Metodología: la pregunta clínica que se utilizó en base al formato PICO, que facilitó la
búsqueda de información es: ¿Cuál es el manejo en las gestantes Rh negativo, para prevención de la aloinmunización materno fetal?, La
búsqueda de información científica se realizó en las bases biomédicas DynaMed, UpToDate, PubMed y Web of Science. Resultados: se
encontraron 730 artículos, luego de aplicar los filtros, descartar artículos duplicados y artículos que no están dentro de los criterios de
inclusión, se utilizan 33 artículos en esta investigación como fuente de información. Discusión: Si una persona Rh negativa se sensibiliza,
formará anticuerpos anti Rh D positivo durante toda su vida y pondrá en riesgo a sus hijos si son del grupo sanguíneo Rh D positivo, por
lo tanto, es fundamental ante un evento con riesgo de aloinmunización, se debe administrar inmunoglobulinas anti D para prevención
de la aloinmunización. Conclusiones: La aloinmunización es una complicación grave y se puede prevenir con la administración de
inmunoglobulinas anti D en lo posible dentro de las primeras 72 horas de un evento sensibilizante.
Palabras claves: eritroblastosis fetal, isoinmunización Rh, recién nacido.
Introduction: Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh incompatibility is a hemolytic disease that can cause severe anaemia
due to the formation of anti-Rh D-positive antibodies in a Rh-negative pregnant woman. Administration of anti-D immunoglobulin reduces
the risk of alloimmunization. Objective: To determine the most appropriate management in Rh-negative pregnant women to prevent
maternal perinatal alloimmunization. Methodology: The clinical question, formulated in accordance with the PICO format, enabled a
targeted and efficient information search. What is the recommended course of action for the management of Rh-negative pregnant
women to prevent maternal-fetal alloimmunization? The search for scientific information was conducted in the following biomedical
databases: DynaMed, UpToDate, PubMed and Web of Science. Results: A total of 730 articles were identified. Following the application of
filters, the removal of duplicate articles and the exclusion of articles not meeting the inclusion criteria, 33 articles were selected as sources
of information for this research project. Discussion: It is important to note that if an individual with negative Rh status is sensitized, they
will form anti-Rh D positive antibodies throughout their lifetime. This can potentially place their Rh D positive blood group children at
risk. It is therefore vital to administer anti-D immunoglobulins in order to prevent alloimmunization during an event where there is a
risk of alloimmunization. Conclusions: It is important to note that alloimmunization can be a serious complication. However, this can be
prevented with the administration of anti-D immunoglobulins, ideally within the first 72 hours of a sensitizing event.
Keywords: erythroblastosis, fetal, Rh isoimmunization, infant, newborn.
Facultad de
Salud PúblicaARTÍCULO DE REVISIÓN Historial del artículo: Recibido: 15/05/2024 · Aceptado: 16/07/2024 · Publicado: 20-09-2024
https://cssn.espoch.edu.ec
CSSNLa Ciencia al Servicio de la Salud y la Nutrición
REVISTA CIENTÍFICA DIGITAL
iD iD iD iD
iD iD
Blanca Herminia Cruz Basantes ⁽¹,2
⁾ Paulina Robalino ⁽¹⁾ Augusto Ernesto Rojas Cruz ⁽²⁾ Monica Julieth Espinoza Tello ⁽²⁾
Andrés Eduardo Rojas Cruz ⁽²⁾ Alexander Expósito Lara ⁽¹⁾
blancahcruzb@hotmail.com p.robalino@espoch.edu.ec augusrojascruz@hotmail.com mjulieth97@gmail.com
andresrojascruz@hotmail.com expositolaraalexander@yahoo.com
iD iDLino Arturo Rojas Pérez ⁽1-2⁾ * Lino Arturo Rojas Cruz ⁽²⁾
linoarojas@hotmail.com lino91_rojas001@hotmail.com
84Blanca Herminia Cruz Basantes, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
La enfermedad hemolítica del feto y del recién
nacido por incompatibilidad Rh, es un trastorno
hemolítico que puede ocasionar anemia grave,
producida por la presencia de anticuerpos
maternos de una gestante Rh negativa contra
los glóbulos rojos fetales Rh D positivos; estos
anticuerpos son principalmente inmunoglobulina
(Ig) del tipo G y también Ig M producidas por
la madre, pero solamente las Ig G tienen la
capacidad de atravesar la placenta y afectar al
feto, causando hemólisis, y como consecuencia
de la misma se produce anemia que puede ser
tan grave que pone en riesgo la salud del feto y
del recién nacido (RN), y que incluso puede llevar
a la muerte. La Ig M no atraviesa la placenta por
su elevado peso molecular(1,2).
El sistema del grupo sanguíneo Rh contiene
más de 50 antígenos, de los cuales los más
frecuentes son los antígenos D, C, c, E, e que
inducen anticuerpos. Las personas que poseen
y expresan el gen del antígeno D, se conocen
como Rh positivos, y si este gen está ausente o
no se expresa fenotípicamente se denominan Rh
negativos(1,3).
Los antígenos Rh se localizan en la membrana de
los glóbulos rojos y son proteínas transmembrana
no glicosiladas(3).
Existe variantes del antígeno D denominado D
débil, D parcial o Du, que pueden estimular la
formación de anticuerpos contra el antígeno D
en personas Rh negativos(1,3).
Las gestantes Rh negativas pueden formar
anticuerpos como las Ig G, llamados también
anticuerpos anti D, luego de estar expuestos a tan
solo 0.1 mL de eritrocitos o eritrocitos fetales del
grupo Rh positivo, es decir que tengan o expresen
el antígeno D. Estas Ig G tienen la capacidad de
atravesar la placenta y llegan a la sangre del
RN y se fijan a los glóbulos rojos fetales para
posteriormente producir hemólisis que lleva a la
anemia y a complicaciones en el feto y en el RN.
Se conoce que se forman diferentes tipos de Ig
G, como Ig G1 que es de bajo poder hemolítico y
que generalmente puede atravesar la placenta a
partir de las 18 semanas de gestación, en cambio
la Ig G3 puede atravesar la placenta la mayoría de
veces a partir de las 28 semanas, la cual tiene un
alto poder hemolítico y es la principal responsable
de la hemólisis luego del nacimiento(1,2,4,5).
1. Introducción La aloinmunización, conocida también como
isoinmunización es la formación de anticuerpos
contra el antígeno D (Rh positivo) en una persona
Rh negativa, y mientras mayor sea el número
de antígenos D que ingresan en el torrente
sanguíneo de una persona Rh negativa, mayor
será el número de anticuerpos que se producirán;
estos anticuerpos generalmente son Ig G(6).
Los eventos que pueden llevar a mayor riesgo de
aloinmunización durante el embarazo se conocen
como eventos sensibilizantes, en los cuales cierta
cantidad de sangre Rh positiva del feto puede
llegar al torrente sanguíneo materno y causar la
formación de anticuerpos contra los antígenos
fetales(1).
Cuando se producen estos anticuerpos maternos
pueden atravesar la barrera placentaria e ingresar
al torrente sanguíneo fetal y adherirse a los
glóbulos rojos para formar un complejo antígeno
– anticuerpo que posteriormente será reconocido
por el sistema retículo endotelial del feto,
principalmente en el bazo, donde se producirá la
hemólisis de los glóbulos rojos fetales, causando
lo que se conoce como enfermedad hemolítica
perinatal, conocida también como enfermedad
hemolítica del feto y del recién nacido(1,6).
La enfermedad hemolítica puede llevar a
complicaciones graves en el feto y en el
RN como anemia, anasarca, hidrops fetal,
hiperbilirrubinemia, kernícterus, por lo tal
motivo, es fundamental evitar que se produzca la
aloinmunización, porque si ello ocurre la gestante
formará los anticuerpos que se producirán
durante toda la vida y afectarán en menor o en
mayor grado al feto y al RN del grupo sanguíneo
Rh positivo(7).
La manera más adecuada de disminuir el riesgo
de aloinmunización en una gestante Rh negativo
es la administración de Inmunoglobulina anti D en
lo posible dentro de los tres primeros días luego
de un evento sensibilizante(8,9).
El objetivo de esta revisión fue determinar el
manejo más adecuado en mujeres gestantes
Rh negativas para que no se produzca la
aloinmunización materno perinatal.
La pregunta clínica que facilitó la búsqueda
de información científica es ¿Cuál es el
manejo más adecuado para la prevención de
la aloinmunización en gestantes con grupo
sanguíneo Rh negativo?
La enfermedad hemolítica del feto y del recién
nacido por incompatibilidad Rh, es un trastorno
hemolítico que puede ocasionar anemia grave,
producida por la presencia de anticuerpos
maternos de una gestante Rh negativa contra
los glóbulos rojos fetales Rh D positivos; estos
anticuerpos son principalmente inmunoglobulina
(Ig) del tipo G y también Ig M producidas por
la madre, pero solamente las Ig G tienen la
capacidad de atravesar la placenta y afectar al
feto, causando hemólisis, y como consecuencia
de la misma se produce anemia que puede ser
tan grave que pone en riesgo la salud del feto y
del recién nacido (RN), y que incluso puede llevar
a la muerte. La Ig M no atraviesa la placenta por
su elevado peso molecular(1,2).
El sistema del grupo sanguíneo Rh contiene
más de 50 antígenos, de los cuales los más
frecuentes son los antígenos D, C, c, E, e que
inducen anticuerpos. Las personas que poseen
y expresan el gen del antígeno D, se conocen
como Rh positivos, y si este gen está ausente o
no se expresa fenotípicamente se denominan Rh
negativos(1,3).
Los antígenos Rh se localizan en la membrana de
los glóbulos rojos y son proteínas transmembrana
no glicosiladas(3).
Existe variantes del antígeno D denominado D
débil, D parcial o Du, que pueden estimular la
formación de anticuerpos contra el antígeno D
en personas Rh negativos(1,3).
Las gestantes Rh negativas pueden formar
anticuerpos como las Ig G, llamados también
anticuerpos anti D, luego de estar expuestos a tan
solo 0.1 mL de eritrocitos o eritrocitos fetales del
grupo Rh positivo, es decir que tengan o expresen
el antígeno D. Estas Ig G tienen la capacidad de
atravesar la placenta y llegan a la sangre del
RN y se fijan a los glóbulos rojos fetales para
posteriormente producir hemólisis que lleva a la
anemia y a complicaciones en el feto y en el RN.
Se conoce que se forman diferentes tipos de Ig
G, como Ig G1 que es de bajo poder hemolítico y
que generalmente puede atravesar la placenta a
partir de las 18 semanas de gestación, en cambio
la Ig G3 puede atravesar la placenta la mayoría de
veces a partir de las 28 semanas, la cual tiene un
alto poder hemolítico y es la principal responsable
de la hemólisis luego del nacimiento(1,2,4,5).
1. Introducción La aloinmunización, conocida también como
isoinmunización es la formación de anticuerpos
contra el antígeno D (Rh positivo) en una persona
Rh negativa, y mientras mayor sea el número
de antígenos D que ingresan en el torrente
sanguíneo de una persona Rh negativa, mayor
será el número de anticuerpos que se producirán;
estos anticuerpos generalmente son Ig G(6).
Los eventos que pueden llevar a mayor riesgo de
aloinmunización durante el embarazo se conocen
como eventos sensibilizantes, en los cuales cierta
cantidad de sangre Rh positiva del feto puede
llegar al torrente sanguíneo materno y causar la
formación de anticuerpos contra los antígenos
fetales(1).
Cuando se producen estos anticuerpos maternos
pueden atravesar la barrera placentaria e ingresar
al torrente sanguíneo fetal y adherirse a los
glóbulos rojos para formar un complejo antígeno
– anticuerpo que posteriormente será reconocido
por el sistema retículo endotelial del feto,
principalmente en el bazo, donde se producirá la
hemólisis de los glóbulos rojos fetales, causando
lo que se conoce como enfermedad hemolítica
perinatal, conocida también como enfermedad
hemolítica del feto y del recién nacido(1,6).
La enfermedad hemolítica puede llevar a
complicaciones graves en el feto y en el
RN como anemia, anasarca, hidrops fetal,
hiperbilirrubinemia, kernícterus, por lo tal
motivo, es fundamental evitar que se produzca la
aloinmunización, porque si ello ocurre la gestante
formará los anticuerpos que se producirán
durante toda la vida y afectarán en menor o en
mayor grado al feto y al RN del grupo sanguíneo
Rh positivo(7).
La manera más adecuada de disminuir el riesgo
de aloinmunización en una gestante Rh negativo
es la administración de Inmunoglobulina anti D en
lo posible dentro de los tres primeros días luego
de un evento sensibilizante(8,9).
El objetivo de esta revisión fue determinar el
manejo más adecuado en mujeres gestantes
Rh negativas para que no se produzca la
aloinmunización materno perinatal.
La pregunta clínica que facilitó la búsqueda
de información científica es ¿Cuál es el
manejo más adecuado para la prevención de
la aloinmunización en gestantes con grupo
sanguíneo Rh negativo?
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ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
2. Metodología
3. Resultados.
4. Discusión.
En esta investigación no sistemática narrativa la
pregunta clínica que se utilizó en base al formato
PICO, que facilitó la búsqueda de información
es: ¿Cuál es el manejo en las gestantes Rh
negativas para prevención de la aloinmunización
materno fetal?; la población (P) gestantes con
grupo sanguíneo Rh negativo, la intervención (I)
manejo adecuado, la comparación (C) manejo
inadecuado, y el resultado (O) es la prevención
de la aloinmunización.
La búsqueda de información científica se realizó
en el mes de febrero y marzo de 2024 en las
diferentes bases científicas.
Se realizaron diferentes pasos en este proceso:
1. Bajo el formato PICO elaboración de la
pregunta de investigación.
2. Búsqueda de información científica en
bases de datos biomédicas como DynaMed,
UpToDate, PubMed y Web of Science.
3. Los términos de búsqueda en UpToDate:
maternal fetal alloimmunization
4. Los términos de búsqueda en DynaMed:
maternal fetal alloimmunization
5. Los términos de búsqueda en PubMed:
("Rh Isoimmunization"[MeSH] OR
"Rh Negative"[All Fields]) AND
("Pregnancy"[MeSH] OR "Pregnant"[All
Fields]) AND ("management"[All
Fields] OR "treatment"[All Fields] OR
"immunoglobulin"[All Fields]).
6. Los términos de búsqueda en Web of
Science: ("Rh negative" AND "pregnancy")
AND ("management" OR "treatment" OR
"antenatal care" OR "immunoglobulin")
7. Selección de estudios utilizando los criterios
de inclusión determinados.
8. Revisión de la información científica.
9. Análisis y síntesis de la información.
10. Presentación de los resultados obtenidos
Criterios de inclusión:
1. Publicaciones de los últimos cinco años
(desde 2019 hasta la actualidad).
2. En idioma inglés o español.
3. Publicaciones en el texto completo.
Los criterios de exclusión fueron:
1. Publicaciones anteriores al 2019
2. Información no relevante para la
investigación
3. Información sin evidencia científica
adecuada.
Las principales fuentes de información revisadas
incluyen estudios clínicos aleatorizados,
metaanálisis, revisiones sistemáticas.
En la base de datos UpToDate su empleó las
palabras maternal fetal alloimmunization y se
utilizaron 8 artículos que tienen relación con el
tema
Para la búsqueda en DynaMed se utilizó maternal
fetal alloimmunization y se utilizaron 4 documentos
que tienen relación directa con el tema
Se realizó una búsqueda avanzada en la base de
datos PubMed utilizando los términos MeSH: ("Rh
Isoimmunization"[MeSH] OR "Rh Negative"[All
Fields]) AND ("Pregnancy"[MeSH] OR "Pregnant"[All
Fields]) AND ("management"[All Fields] OR
"treatment"[All Fields] OR "immunoglobulin"[All
Fields]). Esta estrategia de búsqueda arrojó un
total de 683 resultados. Posteriormente, se
aplicaron filtros para restringir los resultados
a artículos de acceso abierto publicados en los
últimos cinco años y disponibles en idioma inglés o
español; esto redujo el número a 17 publicaciones
pertinentes, se excluyó un artículo que no era
aplicable al tema de estudio, resultando en 16
artículos seleccionados para su uso.
Para la búsqueda en Web of Science se coloca ("Rh
negative" AND "pregnancy") AND ("management"
OR "treatment" OR "antenatal care" OR
"immunoglobulin") y se obtuvo 35 documentos,
se coloca filtro 2019 a 2024, tipo de documento
artículos de acceso abierto, idioma inglés obtuvo
7 documentos, de los cuales se eliminan uno por
no corresponder con el tema y uno por estar
duplicado, se utilizan 5 documentos
En la búsqueda total de información se encontraron
730 artículos en las bases de datos consultadas,
luego de aplicar los filtros referidos, descartar
artículos duplicados y artículos que no están
dentro de los criterios de inclusión, se utilizan 33
artículos científicos en esta investigación como
fuente de información.
Toda mujer gestante Rh negativo, si su feto es Rh
positivo tiene riesgo de aloinmunizarse durante
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
2. Metodología
3. Resultados.
4. Discusión.
En esta investigación no sistemática narrativa la
pregunta clínica que se utilizó en base al formato
PICO, que facilitó la búsqueda de información
es: ¿Cuál es el manejo en las gestantes Rh
negativas para prevención de la aloinmunización
materno fetal?; la población (P) gestantes con
grupo sanguíneo Rh negativo, la intervención (I)
manejo adecuado, la comparación (C) manejo
inadecuado, y el resultado (O) es la prevención
de la aloinmunización.
La búsqueda de información científica se realizó
en el mes de febrero y marzo de 2024 en las
diferentes bases científicas.
Se realizaron diferentes pasos en este proceso:
1. Bajo el formato PICO elaboración de la
pregunta de investigación.
2. Búsqueda de información científica en
bases de datos biomédicas como DynaMed,
UpToDate, PubMed y Web of Science.
3. Los términos de búsqueda en UpToDate:
maternal fetal alloimmunization
4. Los términos de búsqueda en DynaMed:
maternal fetal alloimmunization
5. Los términos de búsqueda en PubMed:
("Rh Isoimmunization"[MeSH] OR
"Rh Negative"[All Fields]) AND
("Pregnancy"[MeSH] OR "Pregnant"[All
Fields]) AND ("management"[All
Fields] OR "treatment"[All Fields] OR
"immunoglobulin"[All Fields]).
6. Los términos de búsqueda en Web of
Science: ("Rh negative" AND "pregnancy")
AND ("management" OR "treatment" OR
"antenatal care" OR "immunoglobulin")
7. Selección de estudios utilizando los criterios
de inclusión determinados.
8. Revisión de la información científica.
9. Análisis y síntesis de la información.
10. Presentación de los resultados obtenidos
Criterios de inclusión:
1. Publicaciones de los últimos cinco años
(desde 2019 hasta la actualidad).
2. En idioma inglés o español.
3. Publicaciones en el texto completo.
Los criterios de exclusión fueron:
1. Publicaciones anteriores al 2019
2. Información no relevante para la
investigación
3. Información sin evidencia científica
adecuada.
Las principales fuentes de información revisadas
incluyen estudios clínicos aleatorizados,
metaanálisis, revisiones sistemáticas.
En la base de datos UpToDate su empleó las
palabras maternal fetal alloimmunization y se
utilizaron 8 artículos que tienen relación con el
tema
Para la búsqueda en DynaMed se utilizó maternal
fetal alloimmunization y se utilizaron 4 documentos
que tienen relación directa con el tema
Se realizó una búsqueda avanzada en la base de
datos PubMed utilizando los términos MeSH: ("Rh
Isoimmunization"[MeSH] OR "Rh Negative"[All
Fields]) AND ("Pregnancy"[MeSH] OR "Pregnant"[All
Fields]) AND ("management"[All Fields] OR
"treatment"[All Fields] OR "immunoglobulin"[All
Fields]). Esta estrategia de búsqueda arrojó un
total de 683 resultados. Posteriormente, se
aplicaron filtros para restringir los resultados
a artículos de acceso abierto publicados en los
últimos cinco años y disponibles en idioma inglés o
español; esto redujo el número a 17 publicaciones
pertinentes, se excluyó un artículo que no era
aplicable al tema de estudio, resultando en 16
artículos seleccionados para su uso.
Para la búsqueda en Web of Science se coloca ("Rh
negative" AND "pregnancy") AND ("management"
OR "treatment" OR "antenatal care" OR
"immunoglobulin") y se obtuvo 35 documentos,
se coloca filtro 2019 a 2024, tipo de documento
artículos de acceso abierto, idioma inglés obtuvo
7 documentos, de los cuales se eliminan uno por
no corresponder con el tema y uno por estar
duplicado, se utilizan 5 documentos
En la búsqueda total de información se encontraron
730 artículos en las bases de datos consultadas,
luego de aplicar los filtros referidos, descartar
artículos duplicados y artículos que no están
dentro de los criterios de inclusión, se utilizan 33
artículos científicos en esta investigación como
fuente de información.
Toda mujer gestante Rh negativo, si su feto es Rh
positivo tiene riesgo de aloinmunizarse durante
86Blanca Herminia Cruz Basantes, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
el embarazo, por lo tanto, es fundamental que
en su primera consulta prenatal se realice la
investigación de anticuerpos maternos contra
el grupo sanguíneo Rh positivo (antígeno D),
así sea su primer embarazo, debido que una
persona puede sensibilizarse (formar anticuerpos
contra el antígeno D), no solamente durante
el embarazo, sino de otras formas como el
haber compartido agujas contaminadas con
sangre Rh positiva sobre todo en drogadictos,
transfusiones sanguíneas recibidas no valoradas
adecuadamente el Rh, trasplante alogénico de
células madre hematopoyéticas no coincidentes
con el Rh D. Además se ha evidenciado que cierta
cantidad de sangre materna puede ingresar a la
circulación fetal sobre todo durante el parto, y si
la madre es Rh positivo heterocigoto y el feto es
Rh negativo, existe riesgo de que ese RN pueda
sensibilizarse y formar anticuerpos anti D; a esta
teoría se la conoce como el efecto o teoría de la
abuela(1,10,11).
La investigación de los anticuerpos maternos,
Ig G contra el Rh positivo se realiza a través de
la determinación de la prueba conocida como
Coombs indirecto, la cual determina la presencia
de los anticuerpos maternos contra el antígeno
D disueltos en el plasma sanguíneo materno.
Esta prueba se recomienda realizar en la primera
consulta prenatal, y si es negativa y no existe
ningún factor de riesgo de sensibilización, se debe
repetir a las 28 semanas y durante el trabajo de
parto o parto(1,12).
Los eventos sensibilizantes, es decir que tienen
riesgo de producir el ingreso de sangre fetal
Rh positiva a la circulación materna y provocar
la aloinmunización (formación de anticuerpos
contra el antígeno D de los glóbulos rojos), son
principalmente los sangrados obstétricos de
la primera mitad del embarazo como abortos,
embarazo ectópico, mola hidatiforme; sangrados
obstétricos de la segunda mitad del embarazo
como placenta previa, desprendimiento
normoplacentario, vasa previa y ruptura uterina;
además todos los procedimientos invasivos
obstétricos como biopsia de las vellosidades
coriales, cordocentesis, amniocentesis; también si
se produce un óbito fetal, traumatismo abdominal
materno, versión cefálica externa, partos y
cesáreas(1,13,14).
La hemorragia fetal materna puede producir
aloinmunización materna si las células sanguíneas
fetales contienen y expresan antígenos diferentes
al sistema inmunológico materno, produciendo
formación de anticuerpos contra estos antígenos
fetales extraños para la madre(2,15).
La prevalencia del grupo sanguíneo Rh negativo
que significa la ausencia del gen D o el gen D que
no se expresa fenotípicamente varía de acuerdo
a las diferentes poblaciones. La población blanca
europea o norteamericana representa el 15 %,
negros o afroamericanos el 8 %, indios el 5 %,
nativos americanos del 1 al 2 %, japoneses el 0.5
%, chinos memores del 0.3 %. En cuanto al grupo
sanguíneo Rh D (positivo) el 40 % son homocigotos
(DD) y un 60% con heterocigotos (Dd)(1,16).
El sistema de los grupos sanguíneos CDE incluye
cinco antígenos que son proteínas de los eritrocitos
C, c, D, E y e. Los genes que codifican el Rh D y el
RhCE se localizan en el brazo corto del cromosoma
1, y se heredan sin depender de los otros genes
del grupo sanguíneo(1).
A los 38 días post fecundación o a las 7 semanas
con 3 días de gestación tomando en cuenta desde
el primer día de la fecha de la última menstruación,
el antígeno D se expresa como parte de la
membrana de los eritrocitos y si existe ingreso de
sangre con este antígeno D a la circulación materna
Rh negativo, el sistema inmunológico materno
puede producir anticuerpos anti D que son Ig G,
que podrían atravesar la membrana placentaria
e ingresar al torrente sanguíneo fetal y opsonizar
los eritrocitos fetales, que posteriormente
serán fagocitados por los macrófagos del
bazo y producir hemólisis y anemia fetal. Esta
formación de anticuerpos anti D se conoce como
aloinmunización; y la hemólisis de los eritrocitos
fetales a consecuencia de la opsonización de estos
eritrocitos por anticuerpos maternos se conoce
como enfermedad hemolítica del feto y del recién
nacido o enfermedad hemolítica perinatal(1,4).
La gravedad de la anemia fetal o neonatal está
directamente relacionada con la cantidad de
anticuerpos maternos Ig G que atravesaron la
placenta e ingresaron en el torrente sanguíneo
fetal(17).
Cuando se produce la anemia, el hígado fetal que
es un órgano que dentro de sus funciones tiene la
de formar proteínas como la albúmina, disminuye
su producción porque se convierte en un órgano
principalmente hematopoyético para compensar
la anemia producida. Esta menor producción de
albúmina disminuye la presión coloidosmótica a
nivel plasmático llevando a causar edema fetal
que puede ser tan intenso produciendo anasarca
o inclusive hidrops fetal y el mayor riesgo de
el embarazo, por lo tanto, es fundamental que
en su primera consulta prenatal se realice la
investigación de anticuerpos maternos contra
el grupo sanguíneo Rh positivo (antígeno D),
así sea su primer embarazo, debido que una
persona puede sensibilizarse (formar anticuerpos
contra el antígeno D), no solamente durante
el embarazo, sino de otras formas como el
haber compartido agujas contaminadas con
sangre Rh positiva sobre todo en drogadictos,
transfusiones sanguíneas recibidas no valoradas
adecuadamente el Rh, trasplante alogénico de
células madre hematopoyéticas no coincidentes
con el Rh D. Además se ha evidenciado que cierta
cantidad de sangre materna puede ingresar a la
circulación fetal sobre todo durante el parto, y si
la madre es Rh positivo heterocigoto y el feto es
Rh negativo, existe riesgo de que ese RN pueda
sensibilizarse y formar anticuerpos anti D; a esta
teoría se la conoce como el efecto o teoría de la
abuela(1,10,11).
La investigación de los anticuerpos maternos,
Ig G contra el Rh positivo se realiza a través de
la determinación de la prueba conocida como
Coombs indirecto, la cual determina la presencia
de los anticuerpos maternos contra el antígeno
D disueltos en el plasma sanguíneo materno.
Esta prueba se recomienda realizar en la primera
consulta prenatal, y si es negativa y no existe
ningún factor de riesgo de sensibilización, se debe
repetir a las 28 semanas y durante el trabajo de
parto o parto(1,12).
Los eventos sensibilizantes, es decir que tienen
riesgo de producir el ingreso de sangre fetal
Rh positiva a la circulación materna y provocar
la aloinmunización (formación de anticuerpos
contra el antígeno D de los glóbulos rojos), son
principalmente los sangrados obstétricos de
la primera mitad del embarazo como abortos,
embarazo ectópico, mola hidatiforme; sangrados
obstétricos de la segunda mitad del embarazo
como placenta previa, desprendimiento
normoplacentario, vasa previa y ruptura uterina;
además todos los procedimientos invasivos
obstétricos como biopsia de las vellosidades
coriales, cordocentesis, amniocentesis; también si
se produce un óbito fetal, traumatismo abdominal
materno, versión cefálica externa, partos y
cesáreas(1,13,14).
La hemorragia fetal materna puede producir
aloinmunización materna si las células sanguíneas
fetales contienen y expresan antígenos diferentes
al sistema inmunológico materno, produciendo
formación de anticuerpos contra estos antígenos
fetales extraños para la madre(2,15).
La prevalencia del grupo sanguíneo Rh negativo
que significa la ausencia del gen D o el gen D que
no se expresa fenotípicamente varía de acuerdo
a las diferentes poblaciones. La población blanca
europea o norteamericana representa el 15 %,
negros o afroamericanos el 8 %, indios el 5 %,
nativos americanos del 1 al 2 %, japoneses el 0.5
%, chinos memores del 0.3 %. En cuanto al grupo
sanguíneo Rh D (positivo) el 40 % son homocigotos
(DD) y un 60% con heterocigotos (Dd)(1,16).
El sistema de los grupos sanguíneos CDE incluye
cinco antígenos que son proteínas de los eritrocitos
C, c, D, E y e. Los genes que codifican el Rh D y el
RhCE se localizan en el brazo corto del cromosoma
1, y se heredan sin depender de los otros genes
del grupo sanguíneo(1).
A los 38 días post fecundación o a las 7 semanas
con 3 días de gestación tomando en cuenta desde
el primer día de la fecha de la última menstruación,
el antígeno D se expresa como parte de la
membrana de los eritrocitos y si existe ingreso de
sangre con este antígeno D a la circulación materna
Rh negativo, el sistema inmunológico materno
puede producir anticuerpos anti D que son Ig G,
que podrían atravesar la membrana placentaria
e ingresar al torrente sanguíneo fetal y opsonizar
los eritrocitos fetales, que posteriormente
serán fagocitados por los macrófagos del
bazo y producir hemólisis y anemia fetal. Esta
formación de anticuerpos anti D se conoce como
aloinmunización; y la hemólisis de los eritrocitos
fetales a consecuencia de la opsonización de estos
eritrocitos por anticuerpos maternos se conoce
como enfermedad hemolítica del feto y del recién
nacido o enfermedad hemolítica perinatal(1,4).
La gravedad de la anemia fetal o neonatal está
directamente relacionada con la cantidad de
anticuerpos maternos Ig G que atravesaron la
placenta e ingresaron en el torrente sanguíneo
fetal(17).
Cuando se produce la anemia, el hígado fetal que
es un órgano que dentro de sus funciones tiene la
de formar proteínas como la albúmina, disminuye
su producción porque se convierte en un órgano
principalmente hematopoyético para compensar
la anemia producida. Esta menor producción de
albúmina disminuye la presión coloidosmótica a
nivel plasmático llevando a causar edema fetal
que puede ser tan intenso produciendo anasarca
o inclusive hidrops fetal y el mayor riesgo de
87p. 83-92
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
muerte fetal intrauterina. A nivel cardio vascular
la anemia producida por la hemólisis lleva a hipoxia
tisular que puede complicarse con falla cardiaca,
insuficiencia cardiaca congestiva y mayor riesgo de
compromiso del bienestar fetal y posterior riego
de muerte fetal(7,18).
Cuando se produce la hemólisis (destrucción de los
glóbulos rojos), se fragmenta la hemoglobina que
es una proteína conjugada formada por el grupo
hemo que es un pigmento y la globina que es una
proteína. La globina se degrada y sus aminoácidos
pueden ser reutilizados por el feto para formar
nuevas proteínas; en cambio sobre el hemo actúa
la enzima hemo oxigenasa y la transforma en
biliverdina, sobre éste compuesto actúa la enzima
biliverdín reductasa y le convierte en bilirrubina
indirecta, llamada también no conjugada, que
es liposoluble (soluble en lípidos); la bilirrubina
indirecta ingresa al hepatocito y luego por acción
del sistema de glucoronoconjugación es convertido
en bilirrubina directa, la cual sale a través de la bilis
hacia el duodeno. Cuando se produce hemólisis
aumentan las bilirrubinas, principalmente la
indirecta o no conjugada. La bilirrubina indirecta
circula en el plasma sanguíneo unido a la albúmina,
pero cuando sobrepasa la capacidad de unión con
la albúmina la bilirrubina indirecta queda libre
provocando hiperbilirrubinemia, la cual puede
atravesar la barrera hematoencefálica porque es
liposoluble y al fijarse en el tejido nervioso causa
kernícterus, llevando a lesión y disfunción cerebral
que puede dejar lesiones cerebrales muchas veces
irreversibles, o inclusive causar la muerte(1,19).
La prevalencia de la aloinmunización en la
gestación está entre 0.5 – 0.9 %. Si la gestante
Rh negativo no recibe profilaxis con Ig Anti
D y si el feto es ABO compatible con la madre,
tiene la probabilidad de un 16 % de desarrollar
aloinmunización; pero si el feto presenta
incompatibilidad ABO con la madre, el riesgo de
aloinmunización es de aproximadamente el 2 %
cuando no ha recibido profilaxis con Ig anti D(1).
El diagnóstico de aloinmunización se basa en
la detección de anticuerpos anti D presentes
en sangre materna; y la identificación de estos
anticuerpos indican que el feto está en riesgo de
presentar una enfermedad hemolítica del feto y
del recién nacido, pero no que se haya presentado
al momento o que ocurrirá posteriormente(1,20).
La prueba de Coombs indirecta es el método más
utilizado actualmente para determinar la presencia
de anticuerpos maternos anti D, y generalmente
se reporta como título que es la dilución más alta
en la que ocurre la aglutinación de los glóbulos
rojos Rh D con los anticuerpos materno anti D.
Un título ≤ a 1:4 puede encontrarse en casos en
la que una gestante haya recibido Ig anti D como
profilaxis ante un evento sensibilizante; pero un
título > a 1:4 generalmente es porque ha ocurrido
una aloinmunización(1,21).
Un título crítico se lo define como el título
relacionado con el mayor riesgo de desarrollar
anemia grave e hidrops fetal. Se considera un
título de 1:16 a 1:32 como un valor crítico para el
desarrollo de estas complicaciones(7,22).
Los títulos evaluados en la madre son pruebas
de detección, no de diagnóstico de anemia fetal
grave, y deben suspenderse su valoración cuando
han llegado al valor crítico ≥ 1:16; pero el valor de
estos títulos se asocia con complicaciones fetales
como la anemia grave que puede ser evaluada
mediante la utilización de la velocimetría Doppler
de la arteria cerebral media. Esta valoración
generalmente se recomienda después de la 20
semanas de gestación en el primer embarazo
afectado y se puede realizar según la opinión de
expertos cada una a dos semanas para verificar el
grado de anemia fetal(3,7).
Es frecuente que cada embarazo posterior al
primer embarazo afectado por la aloinmunización,
presente una enfermedad del feto y del
recién nacido más grave y a una menor edad
gestacional(7).
En caso de anemia fetal grave la recomendación
es una transfusión sanguínea intrauterina con
sangre O Rh negativo, compatible con cualquier
anticuerpo presente en el suero de la madre(7,23).
Las personas Rh negativas tienen el riesgo de
formar anticuerpos Anti D si están expuestas
a eritrocitos Rh D positivos. La administración
generalizada de Ig anti D luego de un evento
sensibilizante, ha reducido el riesgo de
aloinmunización(4,24).
La Ig anti D se elabora a partir de plasma combinado
que poseen títulos altos de anticuerpos Ig G contra
los glóbulos rojos que tienen un Rh D positivo.
Actualmente para su elaboración la mayoría de las
veces se utiliza plasma de donantes masculinos Rh
negativos, a quienes se les administra eritrocitos
D positivos para que generen anticuerpos anti D.
Hasta el momento no existe Ig anti D sintética para
uso clínico(4,25,26).
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
muerte fetal intrauterina. A nivel cardio vascular
la anemia producida por la hemólisis lleva a hipoxia
tisular que puede complicarse con falla cardiaca,
insuficiencia cardiaca congestiva y mayor riesgo de
compromiso del bienestar fetal y posterior riego
de muerte fetal(7,18).
Cuando se produce la hemólisis (destrucción de los
glóbulos rojos), se fragmenta la hemoglobina que
es una proteína conjugada formada por el grupo
hemo que es un pigmento y la globina que es una
proteína. La globina se degrada y sus aminoácidos
pueden ser reutilizados por el feto para formar
nuevas proteínas; en cambio sobre el hemo actúa
la enzima hemo oxigenasa y la transforma en
biliverdina, sobre éste compuesto actúa la enzima
biliverdín reductasa y le convierte en bilirrubina
indirecta, llamada también no conjugada, que
es liposoluble (soluble en lípidos); la bilirrubina
indirecta ingresa al hepatocito y luego por acción
del sistema de glucoronoconjugación es convertido
en bilirrubina directa, la cual sale a través de la bilis
hacia el duodeno. Cuando se produce hemólisis
aumentan las bilirrubinas, principalmente la
indirecta o no conjugada. La bilirrubina indirecta
circula en el plasma sanguíneo unido a la albúmina,
pero cuando sobrepasa la capacidad de unión con
la albúmina la bilirrubina indirecta queda libre
provocando hiperbilirrubinemia, la cual puede
atravesar la barrera hematoencefálica porque es
liposoluble y al fijarse en el tejido nervioso causa
kernícterus, llevando a lesión y disfunción cerebral
que puede dejar lesiones cerebrales muchas veces
irreversibles, o inclusive causar la muerte(1,19).
La prevalencia de la aloinmunización en la
gestación está entre 0.5 – 0.9 %. Si la gestante
Rh negativo no recibe profilaxis con Ig Anti
D y si el feto es ABO compatible con la madre,
tiene la probabilidad de un 16 % de desarrollar
aloinmunización; pero si el feto presenta
incompatibilidad ABO con la madre, el riesgo de
aloinmunización es de aproximadamente el 2 %
cuando no ha recibido profilaxis con Ig anti D(1).
El diagnóstico de aloinmunización se basa en
la detección de anticuerpos anti D presentes
en sangre materna; y la identificación de estos
anticuerpos indican que el feto está en riesgo de
presentar una enfermedad hemolítica del feto y
del recién nacido, pero no que se haya presentado
al momento o que ocurrirá posteriormente(1,20).
La prueba de Coombs indirecta es el método más
utilizado actualmente para determinar la presencia
de anticuerpos maternos anti D, y generalmente
se reporta como título que es la dilución más alta
en la que ocurre la aglutinación de los glóbulos
rojos Rh D con los anticuerpos materno anti D.
Un título ≤ a 1:4 puede encontrarse en casos en
la que una gestante haya recibido Ig anti D como
profilaxis ante un evento sensibilizante; pero un
título > a 1:4 generalmente es porque ha ocurrido
una aloinmunización(1,21).
Un título crítico se lo define como el título
relacionado con el mayor riesgo de desarrollar
anemia grave e hidrops fetal. Se considera un
título de 1:16 a 1:32 como un valor crítico para el
desarrollo de estas complicaciones(7,22).
Los títulos evaluados en la madre son pruebas
de detección, no de diagnóstico de anemia fetal
grave, y deben suspenderse su valoración cuando
han llegado al valor crítico ≥ 1:16; pero el valor de
estos títulos se asocia con complicaciones fetales
como la anemia grave que puede ser evaluada
mediante la utilización de la velocimetría Doppler
de la arteria cerebral media. Esta valoración
generalmente se recomienda después de la 20
semanas de gestación en el primer embarazo
afectado y se puede realizar según la opinión de
expertos cada una a dos semanas para verificar el
grado de anemia fetal(3,7).
Es frecuente que cada embarazo posterior al
primer embarazo afectado por la aloinmunización,
presente una enfermedad del feto y del
recién nacido más grave y a una menor edad
gestacional(7).
En caso de anemia fetal grave la recomendación
es una transfusión sanguínea intrauterina con
sangre O Rh negativo, compatible con cualquier
anticuerpo presente en el suero de la madre(7,23).
Las personas Rh negativas tienen el riesgo de
formar anticuerpos Anti D si están expuestas
a eritrocitos Rh D positivos. La administración
generalizada de Ig anti D luego de un evento
sensibilizante, ha reducido el riesgo de
aloinmunización(4,24).
La Ig anti D se elabora a partir de plasma combinado
que poseen títulos altos de anticuerpos Ig G contra
los glóbulos rojos que tienen un Rh D positivo.
Actualmente para su elaboración la mayoría de las
veces se utiliza plasma de donantes masculinos Rh
negativos, a quienes se les administra eritrocitos
D positivos para que generen anticuerpos anti D.
Hasta el momento no existe Ig anti D sintética para
uso clínico(4,25,26).
88Blanca Herminia Cruz Basantes, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
La administración de 50 microgramos (mcg) de
inmuno globulina anti D, tiene la capacidad de
bloquear y suprimir la respuesta inmune de hasta
2.5 mL de glóbulos rojos fetales o 5 mL de sangre
total fetal Rh D positiva. Y la administración de 300
mcg, tiene la capacidad de bloquear y suprimir la
respuesta inmune de hasta 15 mL de glóbulos rojos
fetales o 30 mL de sangre total fetal Rh D positiva.
Por lo tanto, si se produce un evento sensibilizante
antes de las 7 semanas y 3 días, como hasta esa
edad gestacional no se expresa el antígeno D en
la membrana de los glóbulos rojos embrionarios,
no amerita la administración de Ig anti D, pero
si el evento sensibilizante de produce a partir de
las 7 semanas y 3 días, hasta las 12 semanas, el
paso de sangre es en poca cantidad, por lo que
recomiendan como dosis de la Ig anti D solamente
50 mcg por vía intramuscular (IM), pero si no se
puede conseguir esa dosis, se puede administrar
los 300 mcg IM. Si el evento sensibilizante se
produce desde la semana 13 hasta el parto la
dosis recomendada de Ig anti D es de 300 mcg
IM(4,21,27).
Siempre antes de la administración de la Ig anti
D, se recomienda la realización del examen de
Coombs indirecto, que determina si esa persona
formó o no anticuerpos anti D. Si el Coombs
indirecto es negativo, se le debe administrar
la profilaxis con Ig anti D en lo posible dentro
de las primeras 72 horas luego de un evento
sensibilizante; pero si no fue posible en esa etapa
se puede administrar la Ig anti D hasta los 28
días post evento, por supuesto con una menor
efectividad(4,28).
Si el Coombs indirecto es positivo, no se debe
administrar la Ig anti D porque esa persona ya se
sensibilizó, es decir ya formó anticuerpos anti D,
porque el objetivo de la administración de la Ig anti
D es evitar que se formen dichos anticuerpos(4,29).
Como recomendación durante el control prenatal
se sugiere que en la primera consulta prenatal,
en las pacientes Rh negativo se investigue la
formación de anticuerpos anti D, a través del
examen de Coombs indirecto; si este examen es
negativo y no existe ningún evento sensibilizante,
debe repetirse el Coombs indirecto a las 28
semanas de gestación, y si es negativo a esa edad
gestacional el Colegio Americano de Ginecología
y Obstetricia (ACOG) sugiere la administración de
300 mcg de Ig anti D intramuscular como dosis
profiláctica. La vida media de la Ig Anti D es de
24 días. Si se produce un evento sensibilizante
durante este tiempo, no se debe administrar
ninguna dosis adicional(4,16).
En Reino Unido se recomienda que a las 28
semanas y a las 34 semanas de gestación se realice
una prueba de Coombs indirecto y si es negativa
se administre 100 mcg de Ig anti D IM como
profilaxis; en cambio en Canadá recomiendan a
las 28 y a las 34 semanas se realice la prueba de
Coombs indirecta, y si el resultado es negativo, se
administre de 100 a 120 mcg IM(4).
Cuando una gestante recibió dosis profiláctica
con Ig anti D a las 28 semanas, puede presentar
títulos anticuerpos anti D en la gestación a
término con valores ≤ 1:4, pero si el valor es ≥
de 1:8 probablemente es porque se produjo
aloinmunización(4,27).
Luego del parto se recomienda realizar la
determinación de grupo sanguíneo al RN, y si es Rh
D positivo; a la madre se le solicita la determinación
de Coombs indirecto. Si el resultado es negativo
se le debe administrar Ig anti D 300 mcg IM, en
lo posible dentro de las primeras 72 horas, caso
contrario se puede administrar hasta los 28 días,
pero con menor efectividad(4,20).
Si el RN es grupo sanguíneo Rh negativo, se debe
investigar la variante del antígeno D denominado
D débil y si este es positivo, se debe manejar como
si fuera un Rh D positivo, por lo tanto, a la madre
se le realiza una prueba de Coombs indirecto y si
es negativo, se le debe administrar la Ig anti D 300
mcg IM; pero si el RN es Rh negativo y el antígeno
D débil también es negativo, significa que no existe
riesgo de aloinmunización, por lo tanto, a la madre
no se le debe realizar ninguna investigación, ni
tampoco se debe administrar la Ig anti D(2,4).
Cuando el RN es grupo sanguíneo Rh D positivo
o D débil positivo y la madre tiene una prueba
de Coombs indirecta positiva, no se le debe
administrar Ig anti D; en ese caso al RN se le debe
realizar la prueba Coombs directa que investiga
los anticuerpos maternos que atravesaron la
barrera placentaria y se fijaron a los glóbulos
rojos fetales o neonatales(4). En ese caso existe
riesgo de hiperbilirrubinemia marcada que se
produce principalmente dentro de las primeras 24
horas de vida y el manejo de la misma para evitar
kernícterus es importante; en este contexto, se
puede realizar luminoterapia, administración de
inmunoglobulinas o inclusive exanguinotransfusión
para evitar esta complicación que pone en alto
riesgo la vitalidad del neonato(7,30).
El mecanismo por el cual la Ig anti D evita la
aloinmunización no está claro hasta el momento;
probablemente macrófagos de glóbulos rojos
La administración de 50 microgramos (mcg) de
inmuno globulina anti D, tiene la capacidad de
bloquear y suprimir la respuesta inmune de hasta
2.5 mL de glóbulos rojos fetales o 5 mL de sangre
total fetal Rh D positiva. Y la administración de 300
mcg, tiene la capacidad de bloquear y suprimir la
respuesta inmune de hasta 15 mL de glóbulos rojos
fetales o 30 mL de sangre total fetal Rh D positiva.
Por lo tanto, si se produce un evento sensibilizante
antes de las 7 semanas y 3 días, como hasta esa
edad gestacional no se expresa el antígeno D en
la membrana de los glóbulos rojos embrionarios,
no amerita la administración de Ig anti D, pero
si el evento sensibilizante de produce a partir de
las 7 semanas y 3 días, hasta las 12 semanas, el
paso de sangre es en poca cantidad, por lo que
recomiendan como dosis de la Ig anti D solamente
50 mcg por vía intramuscular (IM), pero si no se
puede conseguir esa dosis, se puede administrar
los 300 mcg IM. Si el evento sensibilizante se
produce desde la semana 13 hasta el parto la
dosis recomendada de Ig anti D es de 300 mcg
IM(4,21,27).
Siempre antes de la administración de la Ig anti
D, se recomienda la realización del examen de
Coombs indirecto, que determina si esa persona
formó o no anticuerpos anti D. Si el Coombs
indirecto es negativo, se le debe administrar
la profilaxis con Ig anti D en lo posible dentro
de las primeras 72 horas luego de un evento
sensibilizante; pero si no fue posible en esa etapa
se puede administrar la Ig anti D hasta los 28
días post evento, por supuesto con una menor
efectividad(4,28).
Si el Coombs indirecto es positivo, no se debe
administrar la Ig anti D porque esa persona ya se
sensibilizó, es decir ya formó anticuerpos anti D,
porque el objetivo de la administración de la Ig anti
D es evitar que se formen dichos anticuerpos(4,29).
Como recomendación durante el control prenatal
se sugiere que en la primera consulta prenatal,
en las pacientes Rh negativo se investigue la
formación de anticuerpos anti D, a través del
examen de Coombs indirecto; si este examen es
negativo y no existe ningún evento sensibilizante,
debe repetirse el Coombs indirecto a las 28
semanas de gestación, y si es negativo a esa edad
gestacional el Colegio Americano de Ginecología
y Obstetricia (ACOG) sugiere la administración de
300 mcg de Ig anti D intramuscular como dosis
profiláctica. La vida media de la Ig Anti D es de
24 días. Si se produce un evento sensibilizante
durante este tiempo, no se debe administrar
ninguna dosis adicional(4,16).
En Reino Unido se recomienda que a las 28
semanas y a las 34 semanas de gestación se realice
una prueba de Coombs indirecto y si es negativa
se administre 100 mcg de Ig anti D IM como
profilaxis; en cambio en Canadá recomiendan a
las 28 y a las 34 semanas se realice la prueba de
Coombs indirecta, y si el resultado es negativo, se
administre de 100 a 120 mcg IM(4).
Cuando una gestante recibió dosis profiláctica
con Ig anti D a las 28 semanas, puede presentar
títulos anticuerpos anti D en la gestación a
término con valores ≤ 1:4, pero si el valor es ≥
de 1:8 probablemente es porque se produjo
aloinmunización(4,27).
Luego del parto se recomienda realizar la
determinación de grupo sanguíneo al RN, y si es Rh
D positivo; a la madre se le solicita la determinación
de Coombs indirecto. Si el resultado es negativo
se le debe administrar Ig anti D 300 mcg IM, en
lo posible dentro de las primeras 72 horas, caso
contrario se puede administrar hasta los 28 días,
pero con menor efectividad(4,20).
Si el RN es grupo sanguíneo Rh negativo, se debe
investigar la variante del antígeno D denominado
D débil y si este es positivo, se debe manejar como
si fuera un Rh D positivo, por lo tanto, a la madre
se le realiza una prueba de Coombs indirecto y si
es negativo, se le debe administrar la Ig anti D 300
mcg IM; pero si el RN es Rh negativo y el antígeno
D débil también es negativo, significa que no existe
riesgo de aloinmunización, por lo tanto, a la madre
no se le debe realizar ninguna investigación, ni
tampoco se debe administrar la Ig anti D(2,4).
Cuando el RN es grupo sanguíneo Rh D positivo
o D débil positivo y la madre tiene una prueba
de Coombs indirecta positiva, no se le debe
administrar Ig anti D; en ese caso al RN se le debe
realizar la prueba Coombs directa que investiga
los anticuerpos maternos que atravesaron la
barrera placentaria y se fijaron a los glóbulos
rojos fetales o neonatales(4). En ese caso existe
riesgo de hiperbilirrubinemia marcada que se
produce principalmente dentro de las primeras 24
horas de vida y el manejo de la misma para evitar
kernícterus es importante; en este contexto, se
puede realizar luminoterapia, administración de
inmunoglobulinas o inclusive exanguinotransfusión
para evitar esta complicación que pone en alto
riesgo la vitalidad del neonato(7,30).
El mecanismo por el cual la Ig anti D evita la
aloinmunización no está claro hasta el momento;
probablemente macrófagos de glóbulos rojos
89p. 83-92
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
recubiertos con anti D y/o una regulación negativa
de las células B específicas, eliminan a los glóbulos
rojos fetales Rh D positivos que ingresaron al
torrente sanguíneo materno luego de un evento
sensibilizante antes de que se produzca la
respuesta inmune materna y forme anticuerpos
anti D(4).
Antes del desarrollo de la Ig anti D una mujer se
aloimunizaba hasta un 16 % luego del parto de dos
nacimientos de niños Rh D positivos compatibles
ABO; este porcentaje disminuyó del 1 al 2 % si
recibe una sola dosis de Ig anti D luego del parto;
y disminuye del 0.1 al 0.3 % si además recibe como
profilaxis la Ig anti D a las 28 semanas y luego del
parto(4,24).
Las gestantes Rh negativo que tienen un feto Rh
negativo no deben recibir profilaxis con Ig anti D,
por lo tanto desde el punto de vista clínico sería
recomendable determinar el Rh del feto. Esto se
lo puede realizar a través de la determinación de
ADN fetal que circula en sangre materna en la
cual se determina el genotipo fetal del Rh D. La
prueba se puede realizar luego de las 11 semanas
de embarazo(4,31,32).
Cuando se produce un evento sensibilizante
durante el primer trimestre la cantidad de glóbulo
rojos Rh D positivos fetales que puede ingresar
en el torrente sanguíneo materno es pequeño,
aproximadamente entre 0.33 a 1.5 mL, por lo tanto
se recomienda que la dosis de Ig anti D hasta las 12
semanas sea de 50 mcg IM que tiene la capacidad
de impedir que 2.5 mL de glóbulos rojos fetales
o 5 mL de sangre total fetal puedan inducir la
formación de anticuerpos anti D por parte de la
madre; sin embargo se puede administrar 300 mcg
sin causar ningún problema si no se dispone de la
dosis sugerida(4,33).
Si el evento sensibilizante se produce a partir del
segundo trimestre, la dosis recomendada de Ig anti
D es de 300 mcg IM, debido que esta dosis tiene
la capacidad de impedir que 15 mL de glóbulos
rojos fetales o 30 mL de sangre total fetal puedan
inducir aloinmunización(4).
Si en el evento sensibilizante se considera que
el ingreso de sangre fetal al torrente sanguíneo
materno es mayor a los 15 mL de eritrocitos
fetales, se debe realizar la prueba conocida como
roseta en la cual se mezcla sangre materna con
anticuerpos anti Rh; si existen células Rh D positivas
provenientes del feto presentes en la sangre de la
madre, estos anticuerpos causarán que las células
formen agrupaciones en forma de roseta alrededor
de los glóbulos rojos Rh D-positivos; en ese caso se
recomienda realizar a continuación la prueba de
Kleihauer-Betke o la citometría de flujo, a través de
la cual se puede calcular la cantidad de sangre fetal
presente en la circulación materna. Estas pruebas
se deben realizar antes de las 12 horas del evento
sensibilizante ya que los eritrocitos fetales luego
de este tiempo ya no se detectan. En estos casos
la dosis recomendada de Ig anti D es de 20 mcg
por cada mL de eritrocitos Rh D positivos fetales
determinados(4,5).
Cuando una paciente Rh negativo es sometida
a anticoncepción quirúrgica permanente post
parto, el ACOG recomienda administrar Ig anti D
por el riesgo de un procedimiento fallido, solicitud
posterior de recanalización tubárica o fertilización
in vitro que podría realizarse para un futuro
embarazo(4).
5. Conclusiones
Las mujeres gestantes con grupo sanguíneo Rh
negativo tienen alto riesgo de aloinmunización si
el feto es Rh positivo, por lo que es fundamental
realizar la determinación de anticuerpos maternos
contra el grupo sanguíneo Rh positivo (antígeno D)
a través de la prueba de Coombs indirecto, en la
primera consulta prenatal, incluso si es su primer
embarazo.
Los eventos sensibilizantes como los diferentes
sangrados obstétricos de la primera o segunda
mitad del embarazo, los procedimientos invasivos
obstétricos, óbito fetal, traumatismo abdominal
materno, versión cefálica externa, partos y
cesáreas, pueden provocar la aloinmunización al
permitir el paso de la sangre fetal Rh D positiva a
la circulación materna.
La prueba de Coombs indirecta se utiliza para
detectar la presencia de anticuerpos maternos
Ig G contra el antígeno D presente en el grupo
sanguíneo Rh D positivo. Esta prueba se
recomienda que se realice en la primera consulta
prenatal y debe repetirse a las 28 semanas y
durante el parto.
Si el resultado del examen de Coombs indirecto
es negativo y si existe un evento de riesgo de
aloinmunización, se recomienda la adminstración
de Ig anti D en las primeras 72 horas; y si no fuese
posible en ese tiempo, se puede administrar hasta
los 28 días, pero con una menor efectividad.
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
NACIDO POR INCOMPATIBILIDAD RHVol. 15 Edición especial 2024
recubiertos con anti D y/o una regulación negativa
de las células B específicas, eliminan a los glóbulos
rojos fetales Rh D positivos que ingresaron al
torrente sanguíneo materno luego de un evento
sensibilizante antes de que se produzca la
respuesta inmune materna y forme anticuerpos
anti D(4).
Antes del desarrollo de la Ig anti D una mujer se
aloimunizaba hasta un 16 % luego del parto de dos
nacimientos de niños Rh D positivos compatibles
ABO; este porcentaje disminuyó del 1 al 2 % si
recibe una sola dosis de Ig anti D luego del parto;
y disminuye del 0.1 al 0.3 % si además recibe como
profilaxis la Ig anti D a las 28 semanas y luego del
parto(4,24).
Las gestantes Rh negativo que tienen un feto Rh
negativo no deben recibir profilaxis con Ig anti D,
por lo tanto desde el punto de vista clínico sería
recomendable determinar el Rh del feto. Esto se
lo puede realizar a través de la determinación de
ADN fetal que circula en sangre materna en la
cual se determina el genotipo fetal del Rh D. La
prueba se puede realizar luego de las 11 semanas
de embarazo(4,31,32).
Cuando se produce un evento sensibilizante
durante el primer trimestre la cantidad de glóbulo
rojos Rh D positivos fetales que puede ingresar
en el torrente sanguíneo materno es pequeño,
aproximadamente entre 0.33 a 1.5 mL, por lo tanto
se recomienda que la dosis de Ig anti D hasta las 12
semanas sea de 50 mcg IM que tiene la capacidad
de impedir que 2.5 mL de glóbulos rojos fetales
o 5 mL de sangre total fetal puedan inducir la
formación de anticuerpos anti D por parte de la
madre; sin embargo se puede administrar 300 mcg
sin causar ningún problema si no se dispone de la
dosis sugerida(4,33).
Si el evento sensibilizante se produce a partir del
segundo trimestre, la dosis recomendada de Ig anti
D es de 300 mcg IM, debido que esta dosis tiene
la capacidad de impedir que 15 mL de glóbulos
rojos fetales o 30 mL de sangre total fetal puedan
inducir aloinmunización(4).
Si en el evento sensibilizante se considera que
el ingreso de sangre fetal al torrente sanguíneo
materno es mayor a los 15 mL de eritrocitos
fetales, se debe realizar la prueba conocida como
roseta en la cual se mezcla sangre materna con
anticuerpos anti Rh; si existen células Rh D positivas
provenientes del feto presentes en la sangre de la
madre, estos anticuerpos causarán que las células
formen agrupaciones en forma de roseta alrededor
de los glóbulos rojos Rh D-positivos; en ese caso se
recomienda realizar a continuación la prueba de
Kleihauer-Betke o la citometría de flujo, a través de
la cual se puede calcular la cantidad de sangre fetal
presente en la circulación materna. Estas pruebas
se deben realizar antes de las 12 horas del evento
sensibilizante ya que los eritrocitos fetales luego
de este tiempo ya no se detectan. En estos casos
la dosis recomendada de Ig anti D es de 20 mcg
por cada mL de eritrocitos Rh D positivos fetales
determinados(4,5).
Cuando una paciente Rh negativo es sometida
a anticoncepción quirúrgica permanente post
parto, el ACOG recomienda administrar Ig anti D
por el riesgo de un procedimiento fallido, solicitud
posterior de recanalización tubárica o fertilización
in vitro que podría realizarse para un futuro
embarazo(4).
5. Conclusiones
Las mujeres gestantes con grupo sanguíneo Rh
negativo tienen alto riesgo de aloinmunización si
el feto es Rh positivo, por lo que es fundamental
realizar la determinación de anticuerpos maternos
contra el grupo sanguíneo Rh positivo (antígeno D)
a través de la prueba de Coombs indirecto, en la
primera consulta prenatal, incluso si es su primer
embarazo.
Los eventos sensibilizantes como los diferentes
sangrados obstétricos de la primera o segunda
mitad del embarazo, los procedimientos invasivos
obstétricos, óbito fetal, traumatismo abdominal
materno, versión cefálica externa, partos y
cesáreas, pueden provocar la aloinmunización al
permitir el paso de la sangre fetal Rh D positiva a
la circulación materna.
La prueba de Coombs indirecta se utiliza para
detectar la presencia de anticuerpos maternos
Ig G contra el antígeno D presente en el grupo
sanguíneo Rh D positivo. Esta prueba se
recomienda que se realice en la primera consulta
prenatal y debe repetirse a las 28 semanas y
durante el parto.
Si el resultado del examen de Coombs indirecto
es negativo y si existe un evento de riesgo de
aloinmunización, se recomienda la adminstración
de Ig anti D en las primeras 72 horas; y si no fuese
posible en ese tiempo, se puede administrar hasta
los 28 días, pero con una menor efectividad.
90Blanca Herminia Cruz Basantes, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
La gravedad de la anemia fetal o neonatal luego de
la aloinmunización, está directamente relacionada
con la cantidad de anticuerpos maternos IgG
que atraviesaron la placenta y entraron en la
circulación fetal o neonatal, desencadenado la
hemólisis de los eritrocitos fetales.
Las principales complicaciones de la
aloinmunización en el feto y recién nacido, está
directamente relacionada con la cantidad de
anticuerpos maternos IgG que atravesaron la
placenta y entraron en la circulación fetal o
neonatal, desencadenando la hemólisis de los
eritrocitos fetales provocando anemia, anasarca,
hidrops fetal, hiperbilirrubinemia, kernícterus e
inclusive la muerte.
En el manejo de la anemia fetal severa se
recomienda la realización de transfusión sanguínea
intrauterina con sangre O Rh negativo compatible
con los anticuerpos maternos, para evitar
complicaciones graves como el hidrops fetal y la
muerte fetal intrauterina.
En los neonatos con enfermedad hemolítica
del RN se debe vigilar y tratar efectivamente
la hiperbilirrubinemia con luminoterapia,
administración de inmunoglobulinas e incluso con
exanguinotransfusión, para prevenir las secuelas
neurológicas asociadas al kernícterus.
Agradecemos al comité organizador de este magno
evento médico científico y al comité editorial de
la revista de la Facultad de Salud Pública por
permitirnos compartir y difundir este trabajo
investigativo sobre la enfermedad hemolítica del
feto y del recién nacido por Incompatibilidad Rh
que permitirá a través de esta actualización de
conocimientos un manejo adecuado y oportuno
por parte de los profesionales de la salud para
evitar las complicaciones en este tipo de pacientes.
Los autores declaramos no tener ningún conflicto
de interés en la realización de esta investigación.
Es responsabilidad de los autores, los criterios que
se establecen en el artículo.
Propia.
1. Moise K. RhD alloimmunization in preg-
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https://www.uptodate.com/contents/allo-
immune-hemolytic-disease-of-the-new-
6. Agradecimientos
7. Conflicto de intereses
8. Limitación de Responsabilidad
9. Fuentes de apoyo
10. Referencias Bibliográficas
La gravedad de la anemia fetal o neonatal luego de
la aloinmunización, está directamente relacionada
con la cantidad de anticuerpos maternos IgG
que atraviesaron la placenta y entraron en la
circulación fetal o neonatal, desencadenado la
hemólisis de los eritrocitos fetales.
Las principales complicaciones de la
aloinmunización en el feto y recién nacido, está
directamente relacionada con la cantidad de
anticuerpos maternos IgG que atravesaron la
placenta y entraron en la circulación fetal o
neonatal, desencadenando la hemólisis de los
eritrocitos fetales provocando anemia, anasarca,
hidrops fetal, hiperbilirrubinemia, kernícterus e
inclusive la muerte.
En el manejo de la anemia fetal severa se
recomienda la realización de transfusión sanguínea
intrauterina con sangre O Rh negativo compatible
con los anticuerpos maternos, para evitar
complicaciones graves como el hidrops fetal y la
muerte fetal intrauterina.
En los neonatos con enfermedad hemolítica
del RN se debe vigilar y tratar efectivamente
la hiperbilirrubinemia con luminoterapia,
administración de inmunoglobulinas e incluso con
exanguinotransfusión, para prevenir las secuelas
neurológicas asociadas al kernícterus.
Agradecemos al comité organizador de este magno
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investigativo sobre la enfermedad hemolítica del
feto y del recién nacido por Incompatibilidad Rh
que permitirá a través de esta actualización de
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Los autores declaramos no tener ningún conflicto
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Es responsabilidad de los autores, los criterios que
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ENFERMEDAD HEMOLÍTICA FETO Y DEL RECIÉN
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