104Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
RESUMEN
ABSTRACT
The Silent Threat: Investigating Patterns of Bacterial Resistance in Ecuador
Through a Bibliographic Lens.
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE
RESISTENCIA BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE
BIBLIOGRÁFICA
(1) Escuela Superior Politécnica de Chimborazo (ESPOCH), Facultad de Salud Pública, Carrera Médica, Riobamba, Ecuador.
(2) Universidad Regional Autónoma de los Andes, Facultad de Ciencias Médicas, Carrera de Odontología. Ambato. Ecuador.
(3) Escuela Superior Politécnica de Chimborazo (ESPOCH), Facultad de Ciencias Pecuarias, Carrera de Medicina Veterinaria.
Autor de correspondencia:
Correo electrónico: itubon@espoch.edu.ec
Introducción: La resistencia microbiana en el Ecuador es un problema para la salud pública. Es por ello por lo que cada vez existen
más publicaciones relacionadas con este problema, sin embargo, no son usadas como medio para reconocer y aplicar programas de
vigilancia y control. Por lo que este trabajo tiene como objetivo revisar las contribuciones de investigaciones realizadas en el Ecuador con
respecto a la resistencia por microorganismos a los diversos fármacos antimicrobianos. Metodología: Para ello se realizó una búsqueda
literaria científica relacionada con la resistencia a los antibióticos, antifúngicos y antituberculosos producida por investigadores en el
país. Resultados: En veinte ocho publicaciones se identificaron las contribuciones de investigadores ecuatorianos que incluyeron datos
sobre la resistencia de agentes patógenos como Acinetobacter baumanii, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Bacteroide
fragilis y Escherichia coli. Discusión: se observa la presencia de muchos genes de resistencia presentes en cada uno de los patógenos
encontrados, de ellos genera una gran preocupación a nivel sanitario, la creciente contaminación cruzada encontrada a nivel ambiental
de Escherichia coli. Conclusión: a partir de la investigación realizada se determinaron los principales microorganismos que presentan
genes de resistencia, los mismos que tienen una implicación directa en la mayor estancia a nivel hospitalario y la creciente contaminación
cruzada causada por factores ambientales que tiene un impacto directo en la comunidad.
Palabras claves: Resistencia bacteriana, genes, betalactamasas, carbapenemasas.
Introduction: Microbial resistance in Ecuador poses a major public health concern, substantially increasing related publications. However,
these publications are not widely used to recognize and implement surveillance and control programs. Therefore, this work aims to review
the contributions of research conducted in Ecuador regarding resistance by microorganisms to various antimicrobial drugs. Methodology:
A scientific literature search related to antibiotic, antifungal, and antituberculosis resistance was conducted by researchers in the country.
Results: Twenty-eight publications were identified, highlighting contributions from Ecuadorian researchers that included data on the
resistance of pathogens such as Acinetobacter baumannii, Staphylococcus aureus, pneumonias, Bacteroides fragilis, and Escherichia coli.
Discussion: Numerous resistance genes have been identified in these pathogens. The escalating cross-contamination of Escherichia coli
in the environment presents a major concern for public health. Conclusion: Based on the research, the main microorganisms that carry
resistance genes were identified, which have a direct implication in prolonged hospital stays and the increasing cross-contamination
caused by environmental factors that directly impact the community.
Keywords: Bacterial resistance, genes, beta-lactamases, carbapenemases.
Facultad de
Salud PúblicaARTÍCULO DE REVISIÓN Historial del artículo: Recibido: 13/05/2024 · Aceptado: 06/08/2024 · Publicado: 20-09-2024
https://cssn.espoch.edu.ec
iD iDJoselin Bonilla-Espinoza ⁽¹⁾ Marilyn Geovanna Mora-De Mora ⁽³⁾
joselinn.bonilla@espoch.edu.ec marilyng.mora@espoch.edu.ec
iD iDGabriela Vaca ⁽²⁾ Irvin Tubon ⁽¹⁾ *
ua.gabrielavaca@uniandes.edu.ec itubon@espoch.edu.ec
CSSNLa Ciencia al Servicio de la Salud y la Nutrición
REVISTA CIENTÍFICA DIGITAL
105p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
La resistencia microbiana se entiende como un
proceso biológico en el cual la bacteria tiene la
capacidad de multiplicarse y de resistir a altas
concentraciones terapéuticas del antibiótico y
de esta manera desarrolla nuevos mecanismos
de resistencia que en muchos de los casos son
transmitidos a su progenie (1). Esto ha generado
que los medicamentos antimicrobianos sean
incapaces de cumplir su efecto terapéutico y como
consecuencia las infecciones persisten y pueden
transmitirse a otras personas mediante nuevos
mecanismos de resistencia llegando a utilizarse
antibióticos de última línea de defensa, y de esta
manera se generan fuertes gastos económicos
dentro del sistema de salud pública (2).
Existe un incremento de enfermedades a causa
de infecciones por microorganismos tales como
neumonía, tuberculosis, septicemia, gonorrea y
enfermedades de transmisión alimentaria (ETAs), las
cuales se han vuelto más difíciles o en muchos casos
casi imposibles de tratar con las terapias antibióticas
actuales por su pérdida de eficacia (3).
La resistencia a los antibióticos afecta a la mayoría
de los países y presenta mayor prevalencia
especialmente en aquellos que están en vías de
desarrollo, esto debido a que poseen servicios de
salud deficientes, así como, información antigua
sobre cómo prescribir y usar antibióticos por parte
del médico. Por lo tanto, los pacientes que llegan a
padecer de una infección bacteriana sobre todo con
cepas resistentes lidian con un mayor riesgo de tener
resultados clínicos negativos e incluso la muerte.
Además, se consumen más recursos sanitarios
que los infectados por cepas no resistentes de las
mismas bacterias (4,5).
A mayor duración de la enfermedad en el hospital
incrementan los costos de atención sanitaria y
por ende la carga económica para las familias y la
sociedad. Si la resistencia continúa en poco tiempo
no existirá medicamentos que puedan prevenir
y tratar las infecciones durante el trasplante de
órganos, quimioterapias e intervenciones quirúrgicas
ya que se volverán más peligrosas al momento de
llevarse a cabo (3).
La salud pública del Ecuador enfrenta un severo
problema a causa de la resistencia antimicrobiana
(RAM) debido al uso desmesurado de antibióticos
existentes. A esto se suma la falta de control en la
venta de estos medicamentos produciendo una falta
de disponibilidad de antibióticos efectivos, ausencia
de innovación y desarrollo de nuevos antibióticos (5).
1. Introducción Tanto hongos, parásitos y bacterias han comenzado
a generar resistencia a los medicamentos
convencionales y de primera opción, para tratar las
infecciones. De ellos uno de los microorganismos
que ha generado mayor preocupación en el
mundo son las bacterias, puesto que según la
Organización Mundial de la Salud (OMS) para el
año 2050, si continua la automedicación y si no
existe nuevos medicamentos, la tasa de mortalidad
pasará de 700.000 personas a 10 millones por
año, volviéndose la primera causa de muerte y
superando la tasa de mortalidad que produce el
cáncer (6).
Una de las principales causas que ha llevado a que
las bacterias adquieran mecanismos de resistencia
a los antibióticos es la automedicación tanto en
humanos como en animales, por lo que estos
microorganismos han generado una mutación a
nivel genético denominado resistencia adquirida
o a su vez una resistencia intrínseca (7, 8).
De este modo se plantea la siguiente
interrogante: ¿Existe la presencia de genes de
resistencia bacteriana en el Ecuador? Para ello
la presente revisión bibliográfica tiene como
objetivo determinar las principales bacterias
multirresistentes en el Ecuador reportadas en
artículos científicos.
Se realizó una investigación de tipo bibliográfica,
documental, exploratoria y no experimental,
cualitativa mediante una búsqueda de artículos en
las bases de datos Pubmed, Scielo y Science Direct.
Estrategia de búsqueda: se llevó a cabo una
búsqueda de documentos que contenían los
términos relacionados con “resistencia bacteriana”,”
mecanismos de resistencia”, “enfermedades
infecciosas”, “morfología bacteriana” unidos al
término “Ecuador”.
Criterios de inclusión:
Se incluyeron artículos que contengan las palabras
claves previamente establecidas que hayan sido
publicados a partir del 2003 hasta el 2023. Se
tomaron solo artículos de investigación publicados
en idioma español e inglés.
Criterios de exclusión:
Se excluyeron todos los artículos que no cumplieron
con los criterios de inclusión antes mencionadas.
2. metodología
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
La resistencia microbiana se entiende como un
proceso biológico en el cual la bacteria tiene la
capacidad de multiplicarse y de resistir a altas
concentraciones terapéuticas del antibiótico y
de esta manera desarrolla nuevos mecanismos
de resistencia que en muchos de los casos son
transmitidos a su progenie (1). Esto ha generado
que los medicamentos antimicrobianos sean
incapaces de cumplir su efecto terapéutico y como
consecuencia las infecciones persisten y pueden
transmitirse a otras personas mediante nuevos
mecanismos de resistencia llegando a utilizarse
antibióticos de última línea de defensa, y de esta
manera se generan fuertes gastos económicos
dentro del sistema de salud pública (2).
Existe un incremento de enfermedades a causa
de infecciones por microorganismos tales como
neumonía, tuberculosis, septicemia, gonorrea y
enfermedades de transmisión alimentaria (ETAs), las
cuales se han vuelto más difíciles o en muchos casos
casi imposibles de tratar con las terapias antibióticas
actuales por su pérdida de eficacia (3).
La resistencia a los antibióticos afecta a la mayoría
de los países y presenta mayor prevalencia
especialmente en aquellos que están en vías de
desarrollo, esto debido a que poseen servicios de
salud deficientes, así como, información antigua
sobre cómo prescribir y usar antibióticos por parte
del médico. Por lo tanto, los pacientes que llegan a
padecer de una infección bacteriana sobre todo con
cepas resistentes lidian con un mayor riesgo de tener
resultados clínicos negativos e incluso la muerte.
Además, se consumen más recursos sanitarios
que los infectados por cepas no resistentes de las
mismas bacterias (4,5).
A mayor duración de la enfermedad en el hospital
incrementan los costos de atención sanitaria y
por ende la carga económica para las familias y la
sociedad. Si la resistencia continúa en poco tiempo
no existirá medicamentos que puedan prevenir
y tratar las infecciones durante el trasplante de
órganos, quimioterapias e intervenciones quirúrgicas
ya que se volverán más peligrosas al momento de
llevarse a cabo (3).
La salud pública del Ecuador enfrenta un severo
problema a causa de la resistencia antimicrobiana
(RAM) debido al uso desmesurado de antibióticos
existentes. A esto se suma la falta de control en la
venta de estos medicamentos produciendo una falta
de disponibilidad de antibióticos efectivos, ausencia
de innovación y desarrollo de nuevos antibióticos (5).
1. Introducción Tanto hongos, parásitos y bacterias han comenzado
a generar resistencia a los medicamentos
convencionales y de primera opción, para tratar las
infecciones. De ellos uno de los microorganismos
que ha generado mayor preocupación en el
mundo son las bacterias, puesto que según la
Organización Mundial de la Salud (OMS) para el
año 2050, si continua la automedicación y si no
existe nuevos medicamentos, la tasa de mortalidad
pasará de 700.000 personas a 10 millones por
año, volviéndose la primera causa de muerte y
superando la tasa de mortalidad que produce el
cáncer (6).
Una de las principales causas que ha llevado a que
las bacterias adquieran mecanismos de resistencia
a los antibióticos es la automedicación tanto en
humanos como en animales, por lo que estos
microorganismos han generado una mutación a
nivel genético denominado resistencia adquirida
o a su vez una resistencia intrínseca (7, 8).
De este modo se plantea la siguiente
interrogante: ¿Existe la presencia de genes de
resistencia bacteriana en el Ecuador? Para ello
la presente revisión bibliográfica tiene como
objetivo determinar las principales bacterias
multirresistentes en el Ecuador reportadas en
artículos científicos.
Se realizó una investigación de tipo bibliográfica,
documental, exploratoria y no experimental,
cualitativa mediante una búsqueda de artículos en
las bases de datos Pubmed, Scielo y Science Direct.
Estrategia de búsqueda: se llevó a cabo una
búsqueda de documentos que contenían los
términos relacionados con “resistencia bacteriana”,”
mecanismos de resistencia”, “enfermedades
infecciosas”, “morfología bacteriana” unidos al
término “Ecuador”.
Criterios de inclusión:
Se incluyeron artículos que contengan las palabras
claves previamente establecidas que hayan sido
publicados a partir del 2003 hasta el 2023. Se
tomaron solo artículos de investigación publicados
en idioma español e inglés.
Criterios de exclusión:
Se excluyeron todos los artículos que no cumplieron
con los criterios de inclusión antes mencionadas.
2. metodología
106Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
Tras la búsqueda inicial se localizaron 120
artículos, de los cuales solo fueron utilizados 78,
ya que se ajustaron a los criterios de inclusión
planteados y ayudaron a alcanzar el objetivo de
esta investigación. Cabe mencionar que solo en
28 de ellos se contextualizaron investigaciones
realizadas en Ecuador (figura 1). Considerando los
artículos elegidos se realizó un análisis crítico de
la información para la elaboración del manuscrito.
A partir de la literatura analizada se pudo
identificar la presencia de siete microorganismos
que presentan resistencia a nivel de Ecuador de
acuerdo con la literatura. Varios de ellos presentan
más de un gen de resistencia lo que les confiere
multiresistencia a varios de los fármacos usados
comúnmente. A continuación, se detalla un
resumen de las bacterias multirresistentes en el
Ecuador:
3. Resultados
Figura 1: Esquema de cribado de los artículos usados en la
investigación.
Tabla 1: Microorganismos que presentan resistencia en el Ecuador.
BACTERIA TIPO GEN DE
RESISTENCIA
MEDICAMENTOS
RESISTENTES RESISTENCIA
INTERMEDIA SUSCEPTIBLES
Acinetobacter
baumanii
Cocobacilo
Gramnegativo blaOXA-51-like GyrB
Ceftazidima
Cefepime
Imipenem
Meropenem
Piperacilina-tazobactam
Ampicilina-Sulbac-
tam
Gentamicina
Ciprofloxacino
Tigeciclina
Colistina
Mycobacterium
tuberculosis
Bacilos
ácido-alcohol
resistentes
KatG 315
rpoB Isoniazida Isoniazida
Rifampicina
Staphylococcus
aureus Coco Grampositivo mecA
Meticilina
Eritromicina
Ciprofloxacino
Clindamicina
Ciprofloxacina
Tetraciclina
Cloranfenicol
Rifampicina
Trimetoprim-
Sulfametoxazol
Vancomicina
Linezolid
Minociclina
Klebsiella
pneumoniae Bacilo Gramnegativo blakpc
Fluoroquinolonas
Aminoglucósidos
Fosfomicina
Nitrofurantoína
Colistina
Imipenem
Tigeciclina
Meropenem
Bacteroide fragilis Bacilo Gramnegativo NIM
cfiA
Metronidazol
Clindamicina
Meropenem
Escherichia coli Bacilo Gramnegativo
Elt
Est
Ampicilina/Sulbactam
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Trimetoprima/Sulfametoxazol
Gentamicina
Cefoxitina
Piperacilina/tazobactam
Carbapenémico
Amikacina
Colistina
Cryptococcus
neoformans Hongo ERG11 Fluconazol
Tras la búsqueda inicial se localizaron 120
artículos, de los cuales solo fueron utilizados 78,
ya que se ajustaron a los criterios de inclusión
planteados y ayudaron a alcanzar el objetivo de
esta investigación. Cabe mencionar que solo en
28 de ellos se contextualizaron investigaciones
realizadas en Ecuador (figura 1). Considerando los
artículos elegidos se realizó un análisis crítico de
la información para la elaboración del manuscrito.
A partir de la literatura analizada se pudo
identificar la presencia de siete microorganismos
que presentan resistencia a nivel de Ecuador de
acuerdo con la literatura. Varios de ellos presentan
más de un gen de resistencia lo que les confiere
multiresistencia a varios de los fármacos usados
comúnmente. A continuación, se detalla un
resumen de las bacterias multirresistentes en el
Ecuador:
3. Resultados
Figura 1: Esquema de cribado de los artículos usados en la
investigación.
Tabla 1: Microorganismos que presentan resistencia en el Ecuador.
BACTERIA TIPO GEN DE
RESISTENCIA
MEDICAMENTOS
RESISTENTES RESISTENCIA
INTERMEDIA SUSCEPTIBLES
Acinetobacter
baumanii
Cocobacilo
Gramnegativo blaOXA-51-like GyrB
Ceftazidima
Cefepime
Imipenem
Meropenem
Piperacilina-tazobactam
Ampicilina-Sulbac-
tam
Gentamicina
Ciprofloxacino
Tigeciclina
Colistina
Mycobacterium
tuberculosis
Bacilos
ácido-alcohol
resistentes
KatG 315
rpoB Isoniazida Isoniazida
Rifampicina
Staphylococcus
aureus Coco Grampositivo mecA
Meticilina
Eritromicina
Ciprofloxacino
Clindamicina
Ciprofloxacina
Tetraciclina
Cloranfenicol
Rifampicina
Trimetoprim-
Sulfametoxazol
Vancomicina
Linezolid
Minociclina
Klebsiella
pneumoniae Bacilo Gramnegativo blakpc
Fluoroquinolonas
Aminoglucósidos
Fosfomicina
Nitrofurantoína
Colistina
Imipenem
Tigeciclina
Meropenem
Bacteroide fragilis Bacilo Gramnegativo NIM
cfiA
Metronidazol
Clindamicina
Meropenem
Escherichia coli Bacilo Gramnegativo
Elt
Est
Ampicilina/Sulbactam
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Trimetoprima/Sulfametoxazol
Gentamicina
Cefoxitina
Piperacilina/tazobactam
Carbapenémico
Amikacina
Colistina
Cryptococcus
neoformans Hongo ERG11 Fluconazol
107p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
Tipos de Resistencia Bacteriana y Mecanismos
de Resistencia
Las bacterias han desarrollado métodos para
sobrevivir a los antibióticos, los cuales se dividen
en dos tipos, resistencia natural y adquirida.
La resistencia natural de una especie bacteriana
es determinada por su genética y se correlaciona
con la dosis del antibiótico, es decir, el gen o genes
deben ser expresados con la cantidad suficiente
para bloquear la acción de los antimicrobianos. Tal
es el ejemplo de la expresión de enzimas por parte
de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae para la
producción de beta lactamasas de clase C, lo cual
les da resistencia a los antibióticos betalactámicos.
De igual manera, se puede mencionar la resistencia
de Proteus mirabilis ante la tetraciclina y colistina
debido a la presencia de un lipopolisacárido que
disminuye la unión de estos antibióticos al sitio de
unión de estos microorganismos (9).
La resistencia adquirida o poblacional representa
el comportamiento de un inóculo de bacterias
frente a una determinada concentración
de antibiótico por lo que estas adquieren
una mutación generando genes resistentes
(plásmidos, transposones e integrones) (9). Por
ejemplo, se puede mencionar las enterobacterias
que han modificado el DNA girasa para ser
resistentes frentes a las quinolonas, o mutaciones
generadas en genes que codifican a las porinas
por consiguiente este evita que no ingrese el
antibiótico al interior de la bacteria (9-12).
La alteración del sitio blanco del antibiótico
consiste en la modificación de sitios específicos
de la bacteria como la pared y membrana celular.
En el caso de las bacterias gram negativas,
una mutación a nivel de sus subunidades
ribosomal 50S genera resistencia a macrólidos,
aminoglucósidos, tetraciclinas y lincosamidas
o 30S para antibióticos como gentamicina y
amikacina. De igual manera, se ha verificado que
en el caso de existir mutaciones en los genes
GyrA y GyrB, que codifican la topoisomerasa II,
se produce resistencia frente a las quinolonas
(11)(14). Otro ejemplo, son las bombas de eflujo
que expulsan a los antimicrobianos, mediante
proteínas transmembranales, brindándoles una
resistencia tanto a bacterias gram positivas como
negativas frente a antibióticos como quinolonas,
cloranfenicol tetraciclinas, betalactámicos (9, 13,
14).
4. Discusión Ecuador y el uso de antibióticos.
Han pasado muchos años desde que en 1928
Alexander Fleming descubriera por casualidad
una sustancia que resultaría ser mortal para las
bacterias, la penicilina. Desde ese entonces los
antibióticos han sido un aliado en el tratamiento
de enfermedades causadas por bacterias (15). La
disponibilidad de los antibióticos en el mercado
ha tenido un considerable descenso durante los
últimos años, descenso que es inversamente
proporcional a los datos de resistencia bacteriana
reportada, pues muchos principios activos que
eran utilizados frente a infecciones comunes, en
la actualidad resultan ineficaces (16).
La industria farmacéutica por su lado se ha
enfocado en la investigación de medicamentos
para tratar enfermedades crónicas y ha dejado de
lado la investigación destinada a la búsqueda de
nuevas sustancias activas frente a microorganismos
resistentes (17). La OMS frente a esta situación
impulsa una iniciativa denominada Alianza Mundial
para la Investigación y el Desarrollo de Antibióticos
que busca la mejora de antibióticos existentes y la
aceleración de la entrada de nuevos antibióticos
(18).
En Ecuador según datos del Instituto Nacional
de Estadística y Censo (INEC) las infecciones
del tracto respiratorio alto, gastroenteritis,
apendicitis e infecciones de vías urinarias son las
principales causas de morbilidad infecciosa en la
población. Para su tratamiento, las guías clínicas
refieren protocolos establecidos por la OMS a
nivel mundial, por ende, la frecuencia de uso de
antibióticos comunes es similar con respecto a los
demás países en el mundo (19).
Microorganismos multirresistentes en Ecuador
En 2017 la OMS publicó una lista de
microorganismos multirresistentes categorizados
como prioridad critica, razón por la cual se
requiere con suma urgencia de nuevos antibióticos
para su tratamiento. Dentro de esta lista se
encuentran Pseudomonas, Acinetobacter y varias
enterobacterias como Klebsiella, Serratia, E. coli
y Proteus (20).
En Ecuador se reportó en 2010 el primer caso de
resistencia bacteriana, se trataba de una Klebsiella
pneumoniae productora de enzimas de tipo
carbapenemasas KPC tipo 2, en un paciente de
24 años del área de cirugía del Hospital Homero
Castañer de la ciudad de Azogues (21, 22). En
el 2015 en la ciudad de Guayaquil se reportó el
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
Tipos de Resistencia Bacteriana y Mecanismos
de Resistencia
Las bacterias han desarrollado métodos para
sobrevivir a los antibióticos, los cuales se dividen
en dos tipos, resistencia natural y adquirida.
La resistencia natural de una especie bacteriana
es determinada por su genética y se correlaciona
con la dosis del antibiótico, es decir, el gen o genes
deben ser expresados con la cantidad suficiente
para bloquear la acción de los antimicrobianos. Tal
es el ejemplo de la expresión de enzimas por parte
de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae para la
producción de beta lactamasas de clase C, lo cual
les da resistencia a los antibióticos betalactámicos.
De igual manera, se puede mencionar la resistencia
de Proteus mirabilis ante la tetraciclina y colistina
debido a la presencia de un lipopolisacárido que
disminuye la unión de estos antibióticos al sitio de
unión de estos microorganismos (9).
La resistencia adquirida o poblacional representa
el comportamiento de un inóculo de bacterias
frente a una determinada concentración
de antibiótico por lo que estas adquieren
una mutación generando genes resistentes
(plásmidos, transposones e integrones) (9). Por
ejemplo, se puede mencionar las enterobacterias
que han modificado el DNA girasa para ser
resistentes frentes a las quinolonas, o mutaciones
generadas en genes que codifican a las porinas
por consiguiente este evita que no ingrese el
antibiótico al interior de la bacteria (9-12).
La alteración del sitio blanco del antibiótico
consiste en la modificación de sitios específicos
de la bacteria como la pared y membrana celular.
En el caso de las bacterias gram negativas,
una mutación a nivel de sus subunidades
ribosomal 50S genera resistencia a macrólidos,
aminoglucósidos, tetraciclinas y lincosamidas
o 30S para antibióticos como gentamicina y
amikacina. De igual manera, se ha verificado que
en el caso de existir mutaciones en los genes
GyrA y GyrB, que codifican la topoisomerasa II,
se produce resistencia frente a las quinolonas
(11)(14). Otro ejemplo, son las bombas de eflujo
que expulsan a los antimicrobianos, mediante
proteínas transmembranales, brindándoles una
resistencia tanto a bacterias gram positivas como
negativas frente a antibióticos como quinolonas,
cloranfenicol tetraciclinas, betalactámicos (9, 13,
14).
4. Discusión Ecuador y el uso de antibióticos.
Han pasado muchos años desde que en 1928
Alexander Fleming descubriera por casualidad
una sustancia que resultaría ser mortal para las
bacterias, la penicilina. Desde ese entonces los
antibióticos han sido un aliado en el tratamiento
de enfermedades causadas por bacterias (15). La
disponibilidad de los antibióticos en el mercado
ha tenido un considerable descenso durante los
últimos años, descenso que es inversamente
proporcional a los datos de resistencia bacteriana
reportada, pues muchos principios activos que
eran utilizados frente a infecciones comunes, en
la actualidad resultan ineficaces (16).
La industria farmacéutica por su lado se ha
enfocado en la investigación de medicamentos
para tratar enfermedades crónicas y ha dejado de
lado la investigación destinada a la búsqueda de
nuevas sustancias activas frente a microorganismos
resistentes (17). La OMS frente a esta situación
impulsa una iniciativa denominada Alianza Mundial
para la Investigación y el Desarrollo de Antibióticos
que busca la mejora de antibióticos existentes y la
aceleración de la entrada de nuevos antibióticos
(18).
En Ecuador según datos del Instituto Nacional
de Estadística y Censo (INEC) las infecciones
del tracto respiratorio alto, gastroenteritis,
apendicitis e infecciones de vías urinarias son las
principales causas de morbilidad infecciosa en la
población. Para su tratamiento, las guías clínicas
refieren protocolos establecidos por la OMS a
nivel mundial, por ende, la frecuencia de uso de
antibióticos comunes es similar con respecto a los
demás países en el mundo (19).
Microorganismos multirresistentes en Ecuador
En 2017 la OMS publicó una lista de
microorganismos multirresistentes categorizados
como prioridad critica, razón por la cual se
requiere con suma urgencia de nuevos antibióticos
para su tratamiento. Dentro de esta lista se
encuentran Pseudomonas, Acinetobacter y varias
enterobacterias como Klebsiella, Serratia, E. coli
y Proteus (20).
En Ecuador se reportó en 2010 el primer caso de
resistencia bacteriana, se trataba de una Klebsiella
pneumoniae productora de enzimas de tipo
carbapenemasas KPC tipo 2, en un paciente de
24 años del área de cirugía del Hospital Homero
Castañer de la ciudad de Azogues (21, 22). En
el 2015 en la ciudad de Guayaquil se reportó el
108Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
primer caso de resistencia de una Providencia
rettgeri con la enzima New Delhi metallo-beta-
lactamase (NDM- 1) aislada de una muestra de
orina, en un paciente masculino de 49 años del
Hospital Luis Vernaza. NDM- 1 es un tipo de enzima
que le confiere resistencia al microorganismo
frente a antibióticos betalactámicos, incluidos los
carbapenemicos (21, 23).
En otro estudio realizado en una clínica de la
ciudad de Quito se determinó que de 279 muestras
biológicas el 57% de cepas de enterobacterias
fueron multirresistentes, entre ellas, Klebsiella
pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomona
aeruginosa y Proteus mirabilis. Los antibióticos a los
que resultaron resistentes estos microorganismos
fueron cefalosporinas de tercera y cuarta
generación y sulfamidas-trimetoprim (24). A nivel
del sector rural se llevó a cabo una investigación
durante un lapso de 2 años en donde se analizaron
un total de 907 cultivos bacterianos de los cuales
la mitad de los aislamientos de enterobacterias
fueron resistentes a ampicilina (79.8%), ampicilina/
sulbactam (57.5%) y amoxicilina/ácido clavulánico
(62.6%). En tanto que Staphylococcus aureus
presentó un 55.4% de resistencia a la oxacilina (25).
En 2016 se describió el primer caso de Escherichia
coli resistente a colistina (MCR- 1) y Klebsiella
pneumoniae bla-OXA-48, un año más tarde se da
a conocer un caso de Klebsiella pneumoniae MCR-
1 y Raoultella spp. bla-OXA-48 (22).
A continuación, se detallan las bacterianas con
mayor incidencia encontradas en la literatura.
Acinetobacter baumanii
La bacteria Acinetobacter baumanii multirresistente
(ABA-MDR), es un cocobacilo Gramnegativo,
aerobio estricto, no fermentador, con reacción a
la catalasa positiva y oxidasa negativa, considerado
en la actualidad como un patógeno oportunista
importante que se impregna en el medio ambiente
siendo este el agente principal de la contaminación
cruzada en hospitales (26, 27).
Los servicios hospitalarios en los que mayormente
se han encontrado este tipo de cepas fueron
la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y la
unidad de quemados (28). Debido a ello se
generan infecciones difíciles de tratar debido al
desarrollo de genes resistentes que vuelve a este
microorganismo multirresistente a los antibióticos,
en especial a los beta-lactamicos incluyendo los
carbapenémicos, debido a sus mecanismos de
resistencia tanto enzimáticos como no enzimáticos
(29).
La sobreexpresión de enzimas como
cefalosporinasas (también denominada
ADC) y oxacilinasas son la razón de que esta
bacteria adquiera resistencia a la mayoría de
betalactámicos. Este mecanismo se encuentra
mediado por la presencia de secuencias de
inserción, como la ISAba1 e ISAba, que contienen
promotores que favorecen la transcripción de gen
y le otorgan resistencia a cefalotina, piperacilina,
cefotaxima, ceftazidima y aztreonam (30). Sin
embargo, el mecanismo más representativo de
esta bacteria es la producción de carbapenemasas,
codificada por una variante de genes OXA-51/69,
esta enzima hidroliza penicilinas y carbapenémicos
y su sobreexpresión es mediada por la secuencia
de inserción ISAba1 (29, 31).
Entre los mecanismos no enzimáticos incluyen
la alteración de las proteínas de membrana
denominadas OMPs que producen en la bacteria
una disminución en la permeabilidad. Otros en
cambio, como las bombas de expulsión del sistema
AdeABC, expulsan directamente el antibiótico
del ambiente celular y le brindan resistencia
sobre betalactámicos, aminoglucósidos,
macrólidos, cloranfenicol, tigeciclina, tetraciclinas,
fluoroquinolonas y trimetoprim (32).
En Ecuador se han logrado aislar e identificar
microorganismos que presentan genes de
resistencia. Un estudio llevado a cabo en UCI de
un Hospital en la ciudad de Quito logró aislar ABA-
MDR tanto de pacientes como del medio y objetos
que estuviesen en contacto con los pacientes
(estetoscopio, monitores, camas). Debido a que
se adhiere a este tipo de vectores se considera
como un patógeno oportunista que se propaga
fácilmente a los pacientes. Los resultados del
antibiograma revelaron que son resistentes a
la mayoría de los antibióticos con excepción de
colistina y tigeciclina (33).
Sin embargo, esta no es la única vez que se
presenta un caso por infección de Acinetobacter.
Durante los años del 2013 al 2014 se realizó
un estudio de epidemiología y mecanismos
moleculares de resistencia a los carbapenémicos
en nueve hospitales de Sudamérica, entre los
cuales participaron Argentina, Bolivia, Chile,
Ecuador, Paraguay y Uruguay. En Ecuador se
consideraron dos hospitales públicos donde se
obtuvieron 33 muestras muchas de las cuales
presentaron cepas de Acinetobacter baumanii con
el gen el gen blaOXA-72, perteneciente al grupo de
las familias de carbapenemasas tipo OXA-24/40-
like (34).
primer caso de resistencia de una Providencia
rettgeri con la enzima New Delhi metallo-beta-
lactamase (NDM- 1) aislada de una muestra de
orina, en un paciente masculino de 49 años del
Hospital Luis Vernaza. NDM- 1 es un tipo de enzima
que le confiere resistencia al microorganismo
frente a antibióticos betalactámicos, incluidos los
carbapenemicos (21, 23).
En otro estudio realizado en una clínica de la
ciudad de Quito se determinó que de 279 muestras
biológicas el 57% de cepas de enterobacterias
fueron multirresistentes, entre ellas, Klebsiella
pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomona
aeruginosa y Proteus mirabilis. Los antibióticos a los
que resultaron resistentes estos microorganismos
fueron cefalosporinas de tercera y cuarta
generación y sulfamidas-trimetoprim (24). A nivel
del sector rural se llevó a cabo una investigación
durante un lapso de 2 años en donde se analizaron
un total de 907 cultivos bacterianos de los cuales
la mitad de los aislamientos de enterobacterias
fueron resistentes a ampicilina (79.8%), ampicilina/
sulbactam (57.5%) y amoxicilina/ácido clavulánico
(62.6%). En tanto que Staphylococcus aureus
presentó un 55.4% de resistencia a la oxacilina (25).
En 2016 se describió el primer caso de Escherichia
coli resistente a colistina (MCR- 1) y Klebsiella
pneumoniae bla-OXA-48, un año más tarde se da
a conocer un caso de Klebsiella pneumoniae MCR-
1 y Raoultella spp. bla-OXA-48 (22).
A continuación, se detallan las bacterianas con
mayor incidencia encontradas en la literatura.
Acinetobacter baumanii
La bacteria Acinetobacter baumanii multirresistente
(ABA-MDR), es un cocobacilo Gramnegativo,
aerobio estricto, no fermentador, con reacción a
la catalasa positiva y oxidasa negativa, considerado
en la actualidad como un patógeno oportunista
importante que se impregna en el medio ambiente
siendo este el agente principal de la contaminación
cruzada en hospitales (26, 27).
Los servicios hospitalarios en los que mayormente
se han encontrado este tipo de cepas fueron
la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y la
unidad de quemados (28). Debido a ello se
generan infecciones difíciles de tratar debido al
desarrollo de genes resistentes que vuelve a este
microorganismo multirresistente a los antibióticos,
en especial a los beta-lactamicos incluyendo los
carbapenémicos, debido a sus mecanismos de
resistencia tanto enzimáticos como no enzimáticos
(29).
La sobreexpresión de enzimas como
cefalosporinasas (también denominada
ADC) y oxacilinasas son la razón de que esta
bacteria adquiera resistencia a la mayoría de
betalactámicos. Este mecanismo se encuentra
mediado por la presencia de secuencias de
inserción, como la ISAba1 e ISAba, que contienen
promotores que favorecen la transcripción de gen
y le otorgan resistencia a cefalotina, piperacilina,
cefotaxima, ceftazidima y aztreonam (30). Sin
embargo, el mecanismo más representativo de
esta bacteria es la producción de carbapenemasas,
codificada por una variante de genes OXA-51/69,
esta enzima hidroliza penicilinas y carbapenémicos
y su sobreexpresión es mediada por la secuencia
de inserción ISAba1 (29, 31).
Entre los mecanismos no enzimáticos incluyen
la alteración de las proteínas de membrana
denominadas OMPs que producen en la bacteria
una disminución en la permeabilidad. Otros en
cambio, como las bombas de expulsión del sistema
AdeABC, expulsan directamente el antibiótico
del ambiente celular y le brindan resistencia
sobre betalactámicos, aminoglucósidos,
macrólidos, cloranfenicol, tigeciclina, tetraciclinas,
fluoroquinolonas y trimetoprim (32).
En Ecuador se han logrado aislar e identificar
microorganismos que presentan genes de
resistencia. Un estudio llevado a cabo en UCI de
un Hospital en la ciudad de Quito logró aislar ABA-
MDR tanto de pacientes como del medio y objetos
que estuviesen en contacto con los pacientes
(estetoscopio, monitores, camas). Debido a que
se adhiere a este tipo de vectores se considera
como un patógeno oportunista que se propaga
fácilmente a los pacientes. Los resultados del
antibiograma revelaron que son resistentes a
la mayoría de los antibióticos con excepción de
colistina y tigeciclina (33).
Sin embargo, esta no es la única vez que se
presenta un caso por infección de Acinetobacter.
Durante los años del 2013 al 2014 se realizó
un estudio de epidemiología y mecanismos
moleculares de resistencia a los carbapenémicos
en nueve hospitales de Sudamérica, entre los
cuales participaron Argentina, Bolivia, Chile,
Ecuador, Paraguay y Uruguay. En Ecuador se
consideraron dos hospitales públicos donde se
obtuvieron 33 muestras muchas de las cuales
presentaron cepas de Acinetobacter baumanii con
el gen el gen blaOXA-72, perteneciente al grupo de
las familias de carbapenemasas tipo OXA-24/40-
like (34).
109p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
En Suecia en el 2008 se detectó por primera
vez una enzima denominada New Delhi metalo-
beta-lactamasa (NDM), una β-lactamasa que
confiere resistencia a una amplia gama de
antibióticos β-lactámicos, incluyendo penicilinas,
cefalosporinas y carbapenémicos (35). La
presencia de esta enzima fue detectada en
el país en un aislado de ABA de un paciente
extranjero el cual presentó genes blaOXA-51-
like y GyrB (36). Mediante la técnica de difusión
de disco y pruebas automatizadas se verificó la
resistencia a ceftazidima, cefepime, imipenem,
meropenem, piperacilina-tazobactam, como
resistencia intermedia a ampicilina-sulbactam, y
susceptibilidad a la gentamicina, ciprofloxacino,
tigeciclina y colistina (36) (37) (tabla 1).
Mycobacterium tuberculosis
El género Mycobacterium pertenece al orden
de los Actinomicetales, y el término significa
hongo-bacteria. Las especies de micobacterias
se caracterizan por ser bacilos ácido-alcohol
resistentes (BAAR), debido a su gran contenido
de lípidos que se encuentra en su pared celular,
por lo que la tinción de Ziehl Neelsen es útil
para la coloración de estos microorganismos
(38). Mycobacterium tuberculosis (MTB) se
caracteriza por ser un bacilo delgado de forma
recta o ligeramente curvada que ocasionalmente
forma ramificaciones al ser observado en cultivos
enriquecidos o frotis de ganglios linfáticos (39).
En cuanto a su estructura celular, presenta
una gruesa pared y esta a su vez se encuentra
separada de la membrana celular por el espacio
periplásmico. La capa más interna está formada
de glucopéptido o peptidoglucano con moléculas
de N-acetil glucosamina y ácido -N- glicolil
murámico, con cortas cadenas de alanina. Existen
3 capas externas formadas, una por polímeros de
arabinosa y galactosa, otra formada por ácidos
micólicos y por último la más superficial que está
formada por sulfolípidos (40).
Existen varios factores relacionados con
la resistencia constitutiva o adquirida de
las micobacterias ante los medicamentos
antituberculosos (41, 42). La resistencia intrínseca
de la micobacteria se asocia al poseer una pared
celular compleja formada de una gran cantidad
de lípidos y un gran número de compuestos
bacterianos, generando una permeabilidad
restringida (43, 44). La producción y modificación
de enzimas es uno de los mecanismos más usados
por las bacterias, en el caso de las MTB el gen erm
37 codifica la enzima metiltransferasa ARNr, lo cual
altera las estructuras de los ribosomas de MTB
a través de la metilación del 23S ARNr y de esta
manera reduce su afinidad por antibióticos como
macrólidos y lincosamidas (45).
En MTB se ha observado que la acumulación de
mutaciones en diferentes loci de genes específicos
da origen a fenotipos de tipo Multidrug-Resistant
(MDR) y Extensively Drug-Resistant (XDR).
Entre los genes asociados a la resistencia a
medicamentos antituberculosos tenemos a KatG
(impide la activación de isoniacida), inhA (induce
la sobreexpresión de la enzima enoil reductasa),
rpoB (impide la interacción de la rifampicina con
la ARN polimerasa siendo esta, la que existen con
mayor frecuencia), entre otros como gyr A/gyr B,
rpsL/rrs (46-48).
En Ecuador se llevaron a cabo estudios de MTB-
MDR, el primero en realizarse fue durante el
periodo del 2006 al 2012, lapso en el cual se
tomaron muestras de pacientes que provenían
de 15 provincias llegando a tener un total de 152
cepas de MTB (49). En el estudio se encontró que
la resistencia a medicamentos como la isoniazida
se debe a las mutaciones del gen KatG 315, lo
que produce una pérdida parcial de la actividad
catalasa-peroxidasa (50, 51) y la resistencia a
medicamentos antituberculosos de primera
línea, se debe a una modificación del rpoB en
los codones 531, siendo esta la mutación más
frecuente, seguida del codón 516 y 526 (49).
Posterior a ello, para el año 2014 al 2016 el INSPI
se dio a conocer la presencia de cepas MTB de la
familia Beijing detectadas en muestras de pacientes
con tuberculosis de las 23 provincias del Ecuador.
Así, de un total de 380 cepas pertenecientes a
MTB, solo seis fueron de la familia Beijing. De
estas, dos cepas fueron susceptibles a los fármacos
antituberculosos (isoniazida y rifampicina) y las
otras cuatro cepas fueron multirresistentes (52)
(tabla 1).
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (S. aureus) es una bacteria
que pertenece a la familia de Micrococcaceae
siendo estos en su mayoría cocos gram positivos
y que tienen en común su forma esférica, reacción
a la tinción gram. S. aureus tiene un diámetro de
0.5 a 1 micrómetro, forma parte del microbiota
normal nasofaríngea e intestinal del ser humano
y de muchos mamíferos. El microorganismo es
un patógeno nosocomial el cual expresa varios
factores de virulencia que ayudan a establecer la
infección al facilitar la unión e invasión del tejido,
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
En Suecia en el 2008 se detectó por primera
vez una enzima denominada New Delhi metalo-
beta-lactamasa (NDM), una β-lactamasa que
confiere resistencia a una amplia gama de
antibióticos β-lactámicos, incluyendo penicilinas,
cefalosporinas y carbapenémicos (35). La
presencia de esta enzima fue detectada en
el país en un aislado de ABA de un paciente
extranjero el cual presentó genes blaOXA-51-
like y GyrB (36). Mediante la técnica de difusión
de disco y pruebas automatizadas se verificó la
resistencia a ceftazidima, cefepime, imipenem,
meropenem, piperacilina-tazobactam, como
resistencia intermedia a ampicilina-sulbactam, y
susceptibilidad a la gentamicina, ciprofloxacino,
tigeciclina y colistina (36) (37) (tabla 1).
Mycobacterium tuberculosis
El género Mycobacterium pertenece al orden
de los Actinomicetales, y el término significa
hongo-bacteria. Las especies de micobacterias
se caracterizan por ser bacilos ácido-alcohol
resistentes (BAAR), debido a su gran contenido
de lípidos que se encuentra en su pared celular,
por lo que la tinción de Ziehl Neelsen es útil
para la coloración de estos microorganismos
(38). Mycobacterium tuberculosis (MTB) se
caracteriza por ser un bacilo delgado de forma
recta o ligeramente curvada que ocasionalmente
forma ramificaciones al ser observado en cultivos
enriquecidos o frotis de ganglios linfáticos (39).
En cuanto a su estructura celular, presenta
una gruesa pared y esta a su vez se encuentra
separada de la membrana celular por el espacio
periplásmico. La capa más interna está formada
de glucopéptido o peptidoglucano con moléculas
de N-acetil glucosamina y ácido -N- glicolil
murámico, con cortas cadenas de alanina. Existen
3 capas externas formadas, una por polímeros de
arabinosa y galactosa, otra formada por ácidos
micólicos y por último la más superficial que está
formada por sulfolípidos (40).
Existen varios factores relacionados con
la resistencia constitutiva o adquirida de
las micobacterias ante los medicamentos
antituberculosos (41, 42). La resistencia intrínseca
de la micobacteria se asocia al poseer una pared
celular compleja formada de una gran cantidad
de lípidos y un gran número de compuestos
bacterianos, generando una permeabilidad
restringida (43, 44). La producción y modificación
de enzimas es uno de los mecanismos más usados
por las bacterias, en el caso de las MTB el gen erm
37 codifica la enzima metiltransferasa ARNr, lo cual
altera las estructuras de los ribosomas de MTB
a través de la metilación del 23S ARNr y de esta
manera reduce su afinidad por antibióticos como
macrólidos y lincosamidas (45).
En MTB se ha observado que la acumulación de
mutaciones en diferentes loci de genes específicos
da origen a fenotipos de tipo Multidrug-Resistant
(MDR) y Extensively Drug-Resistant (XDR).
Entre los genes asociados a la resistencia a
medicamentos antituberculosos tenemos a KatG
(impide la activación de isoniacida), inhA (induce
la sobreexpresión de la enzima enoil reductasa),
rpoB (impide la interacción de la rifampicina con
la ARN polimerasa siendo esta, la que existen con
mayor frecuencia), entre otros como gyr A/gyr B,
rpsL/rrs (46-48).
En Ecuador se llevaron a cabo estudios de MTB-
MDR, el primero en realizarse fue durante el
periodo del 2006 al 2012, lapso en el cual se
tomaron muestras de pacientes que provenían
de 15 provincias llegando a tener un total de 152
cepas de MTB (49). En el estudio se encontró que
la resistencia a medicamentos como la isoniazida
se debe a las mutaciones del gen KatG 315, lo
que produce una pérdida parcial de la actividad
catalasa-peroxidasa (50, 51) y la resistencia a
medicamentos antituberculosos de primera
línea, se debe a una modificación del rpoB en
los codones 531, siendo esta la mutación más
frecuente, seguida del codón 516 y 526 (49).
Posterior a ello, para el año 2014 al 2016 el INSPI
se dio a conocer la presencia de cepas MTB de la
familia Beijing detectadas en muestras de pacientes
con tuberculosis de las 23 provincias del Ecuador.
Así, de un total de 380 cepas pertenecientes a
MTB, solo seis fueron de la familia Beijing. De
estas, dos cepas fueron susceptibles a los fármacos
antituberculosos (isoniazida y rifampicina) y las
otras cuatro cepas fueron multirresistentes (52)
(tabla 1).
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (S. aureus) es una bacteria
que pertenece a la familia de Micrococcaceae
siendo estos en su mayoría cocos gram positivos
y que tienen en común su forma esférica, reacción
a la tinción gram. S. aureus tiene un diámetro de
0.5 a 1 micrómetro, forma parte del microbiota
normal nasofaríngea e intestinal del ser humano
y de muchos mamíferos. El microorganismo es
un patógeno nosocomial el cual expresa varios
factores de virulencia que ayudan a establecer la
infección al facilitar la unión e invasión del tejido,
110Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
así como también evadir la respuesta inmune del
huésped (53).
Entre los mecanismos de resistencia de este
microorganismo al menos tres son relacionados
a los betalactámicos debido a la producción de
betalactamasas, fenómenos de tolerancia y
resistencia por proteínas fijadoras de penicilina
modificadas (PBP) o supernumerarias, conocida
como resistencia intrínseca a meticilina (55).
La hiperproducción de betalactamasas mediada
por un plásmido de 17.2 Kb que codifica a la
enzima estafilocócica del tipo A (56) ha provocado
que antibióticos como la oxacilina y meticilina
sean degradadas. La modificación de PBPs1,
PBPs2 y PBPs4 de peso molecular normal, pero
con baja afinidad ha generado que la resistencia a
betalactámicos sea limitada (57). Debido a ello, se
le atribuye la resistencia intrínseca a meticilina al
gen mecA (mecR1 y mec1), el cual es responsable
de la inducción de la síntesis de proteínas ligadora
de penicilina transpeptidasa supernumeraria
(PBP2a), que es capaz de mantener la pared celular
íntegra durante el desarrollo y división celular, aun
cuando las enzimas habituales son inhibidas por
los antibióticos beta lactámicos (56).
En un estudio llevado a cabo para identificar
la presencia de S. aureus en América Latina,
se realizó un análisis prospectivo de cohortes
desde el año 2011 al 2014 en hospitales
de 9 países latinoamericanos (57). De los 3
hospitales considerados en Ecuador, solo el
29% eran resistentes a la meticilina (SARM), sin
embargo, presentaron altas tasas de resistencia
a la eritromicina (81%), ciprofloxacino (78%)
y clindamicina (74%). El cloranfenicol (CHL),
la tetraciclina (TET), la rifampicina (RIF) y el
trimetoprim-sulfametoxazol (SXT) permanecieron
activos contra la mayoría de los aislados de SARM
con tasas de resistencia del 15%, 5%, 3% y 2%,
respectivamente. Todos los aislados de S. aureus
fueron susceptibles a la minociclina (MIN), el
linezolid (LZD) y la vancomicina (VAN). En Ecuador
el 72% de los aislados de los hospitales pertenecían
al linaje de USA300-LV (ST8) (58). Esto permitió
determinar que existe una gran variabilidad de S.
aureus, que se adapta rápidamente a los cambios
del medio, mediante la producción b-lactamasas,
fenómenos de tolerancia y resistencia por
proteínas fijadoras de penicilina (PBP) (56, 58).
En un estudio posterior llevado a cabo desde el
2017 hasta el 2018 en dos hospitales rurales del
Ecuador se encontraron165 muestras con de S.
aureus. De estos, el 81.1% fueron resistentes al
menos a un antibiótico y el 73.3% presentaban
resistencia al menos a tres o más familias de
antibióticos llegando a ser calificados como
multirresistentes. Todas las muestras de S. aureus
analizados fueron sensibles a vancomicina y
linezolid y mostraron bajos niveles de resistencia
a gentamicina (13.5%), ciprofloxacina (11.7%) y
tetraciclina (18.6%) (59) (tabla 1).
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) es
una bacteria en forma de bastoncillo de tipo
aerobia gramnegativa, pertenece al grupo de las
enterobacterias, que naturalmente habitan en el
tracto gastrointestinal. Esta bacteria es causante de
patologías a nivel extraintestinal como infecciones
en el tracto urinario, neumonía, infecciones en
heridas quirúrgicas que incluso pueden llegar
a ser potencialmente mortales (endocarditis y
septicemia) (60). Su prevalencia a nivel mundial
varía entre el 7.5 y el 44% en diferentes regiones
geográficas y la mayoría de los casos se dan a nivel
nosocomial. La tasa de infección ha sido del 44 %
en Latinoamérica, del 22.4% en Asia, del 13.3% en
Europa, y del 7.5% en los Estados Unidos 6.7 % (61).
Al ser una bacteria de gran prevalencia, ocasiona
la mayoría de las infecciones que se producen a
nivel hospitalario en especial en las unidades de
cuidados intensivos, quirúrgicos y rehabilitación
(62). En este ambiente K. pneumoniae ha
desarrollado una serie de mecanismos de defensa,
el más importante ha sido la formación de un
resistoma, que se lo define como una colección de
genes que una bacteria acumula para su defensa
y desarrollo, estos genes son codificados por
cromosomas y plásmidos (60, 63, 64).
KPC (Klebsiella pneumoniae productora de
carbapenemasas) se trata de un tipo de enzima
codificada en el gen blakpc detectada por primera
vez en Carolina del Norte en 1996 designándose
como KPC-1 (65). A partir de ese momento
se han identificado varios estudios que han
reportado la presencia de KPC a nivel mundial
y regional. De hecho, varios estudios muestran
tasas de mortalidad a nivel hospitalario de hasta
48.1% con la presencia de KPC de espectro
extendido multirresistente (KPN-BLEE-MDR),
que resultó tener resistencia a fluoroquinolonas,
aminoglucósidos, fosfomicina y nitrofurantoína
(64, 67, 68).
En Ecuador, el primer caso de KPC (blaKPC) se
detectó en 2010, en un paciente sometido a cirugía
en Cañar. Los siguientes casos fueron reportados
así como también evadir la respuesta inmune del
huésped (53).
Entre los mecanismos de resistencia de este
microorganismo al menos tres son relacionados
a los betalactámicos debido a la producción de
betalactamasas, fenómenos de tolerancia y
resistencia por proteínas fijadoras de penicilina
modificadas (PBP) o supernumerarias, conocida
como resistencia intrínseca a meticilina (55).
La hiperproducción de betalactamasas mediada
por un plásmido de 17.2 Kb que codifica a la
enzima estafilocócica del tipo A (56) ha provocado
que antibióticos como la oxacilina y meticilina
sean degradadas. La modificación de PBPs1,
PBPs2 y PBPs4 de peso molecular normal, pero
con baja afinidad ha generado que la resistencia a
betalactámicos sea limitada (57). Debido a ello, se
le atribuye la resistencia intrínseca a meticilina al
gen mecA (mecR1 y mec1), el cual es responsable
de la inducción de la síntesis de proteínas ligadora
de penicilina transpeptidasa supernumeraria
(PBP2a), que es capaz de mantener la pared celular
íntegra durante el desarrollo y división celular, aun
cuando las enzimas habituales son inhibidas por
los antibióticos beta lactámicos (56).
En un estudio llevado a cabo para identificar
la presencia de S. aureus en América Latina,
se realizó un análisis prospectivo de cohortes
desde el año 2011 al 2014 en hospitales
de 9 países latinoamericanos (57). De los 3
hospitales considerados en Ecuador, solo el
29% eran resistentes a la meticilina (SARM), sin
embargo, presentaron altas tasas de resistencia
a la eritromicina (81%), ciprofloxacino (78%)
y clindamicina (74%). El cloranfenicol (CHL),
la tetraciclina (TET), la rifampicina (RIF) y el
trimetoprim-sulfametoxazol (SXT) permanecieron
activos contra la mayoría de los aislados de SARM
con tasas de resistencia del 15%, 5%, 3% y 2%,
respectivamente. Todos los aislados de S. aureus
fueron susceptibles a la minociclina (MIN), el
linezolid (LZD) y la vancomicina (VAN). En Ecuador
el 72% de los aislados de los hospitales pertenecían
al linaje de USA300-LV (ST8) (58). Esto permitió
determinar que existe una gran variabilidad de S.
aureus, que se adapta rápidamente a los cambios
del medio, mediante la producción b-lactamasas,
fenómenos de tolerancia y resistencia por
proteínas fijadoras de penicilina (PBP) (56, 58).
En un estudio posterior llevado a cabo desde el
2017 hasta el 2018 en dos hospitales rurales del
Ecuador se encontraron165 muestras con de S.
aureus. De estos, el 81.1% fueron resistentes al
menos a un antibiótico y el 73.3% presentaban
resistencia al menos a tres o más familias de
antibióticos llegando a ser calificados como
multirresistentes. Todas las muestras de S. aureus
analizados fueron sensibles a vancomicina y
linezolid y mostraron bajos niveles de resistencia
a gentamicina (13.5%), ciprofloxacina (11.7%) y
tetraciclina (18.6%) (59) (tabla 1).
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) es
una bacteria en forma de bastoncillo de tipo
aerobia gramnegativa, pertenece al grupo de las
enterobacterias, que naturalmente habitan en el
tracto gastrointestinal. Esta bacteria es causante de
patologías a nivel extraintestinal como infecciones
en el tracto urinario, neumonía, infecciones en
heridas quirúrgicas que incluso pueden llegar
a ser potencialmente mortales (endocarditis y
septicemia) (60). Su prevalencia a nivel mundial
varía entre el 7.5 y el 44% en diferentes regiones
geográficas y la mayoría de los casos se dan a nivel
nosocomial. La tasa de infección ha sido del 44 %
en Latinoamérica, del 22.4% en Asia, del 13.3% en
Europa, y del 7.5% en los Estados Unidos 6.7 % (61).
Al ser una bacteria de gran prevalencia, ocasiona
la mayoría de las infecciones que se producen a
nivel hospitalario en especial en las unidades de
cuidados intensivos, quirúrgicos y rehabilitación
(62). En este ambiente K. pneumoniae ha
desarrollado una serie de mecanismos de defensa,
el más importante ha sido la formación de un
resistoma, que se lo define como una colección de
genes que una bacteria acumula para su defensa
y desarrollo, estos genes son codificados por
cromosomas y plásmidos (60, 63, 64).
KPC (Klebsiella pneumoniae productora de
carbapenemasas) se trata de un tipo de enzima
codificada en el gen blakpc detectada por primera
vez en Carolina del Norte en 1996 designándose
como KPC-1 (65). A partir de ese momento
se han identificado varios estudios que han
reportado la presencia de KPC a nivel mundial
y regional. De hecho, varios estudios muestran
tasas de mortalidad a nivel hospitalario de hasta
48.1% con la presencia de KPC de espectro
extendido multirresistente (KPN-BLEE-MDR),
que resultó tener resistencia a fluoroquinolonas,
aminoglucósidos, fosfomicina y nitrofurantoína
(64, 67, 68).
En Ecuador, el primer caso de KPC (blaKPC) se
detectó en 2010, en un paciente sometido a cirugía
en Cañar. Los siguientes casos fueron reportados
111p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
en 2014 en varias ciudades, como Quito, Azogues,
Guayaquil y Cuenca (22) (ver tabla 1).
Bacteroide fragilis
Es una bacteria gramnegativa con forma de
bacilo, aunque es de tipo anaerobia tolera muy
bien el oxígeno de la cavidad abdominal. Se
considera como un microorganismo propio del
microbiota del tracto gastrointestinal, que a pesar
de representar el 1%, es uno de los principales
causantes de infecciones extraintestinales como
en tejidos blandos, abscesos intraabdominales y
bacteriemias (69).
Sin embargo, a pesar de su peligrosidad, un
estudio reciente muestra que este microorganismo
podría ser la base para nuevas generaciones
de probióticos. Se ha observado que tiene la
capacidad de intervenir en el proceso inflamatorio
inducido por lipopolisacáridos (LPS), modulando
la producción de citoquinas y restaurando el
equilibrio Treg/Th-17 a nivel intestinal (70). Aun
así, sigue siendo el patógeno más comúnmente
aislado en infecciones de sitio quirúrgico (71, 72).
Por ello Bacteroide fragilis (B. fragilis) ha
desarrollado varios mecanismos de defensa. Entre
ellos, uno de los más importantes es la presencia
de genes NIM que codifican una 5-nitroimidazol
reductasa produciendo una reducción en la
actividad de los nitroimidazoles. Otro mecanismo
es la sobreexpresión del gen recA, que le permite
la reparación de ADN bacteriano. Además, se ha
observado una deficiencia de feoAB (transportador
de hierro ferroso), que a su vez impide el transporte
de electrones del grupo nitro (72). Aunque no es
tan común también se ha reportado la expresión
del gen cfiA que codifica la enzima carbapenemasa
CfiA que les confiere resistencia a los antibióticos
carbapenémicos.
Debido a lo mencionado, un estudio publicado en
2017 muestra que desde 1973-1980 hasta 2010-
2015 se han caracterizado 444 aislamientos de B.
fragilis, los cuales han mostrado un incremento de
la resistencia en un 1% y 2.2% para metronidazol
y clindamicina respectivamente. Además, el 7.2%
dio positivo a la presencia del gen cfiA mostrando
resistencia a doripenem y meropenem, a pesar de
que la presencia de genes NIM fue baja (74).
En Ecuador han sido detectados varios casos de
de B. fragilis resistentes. Por lo que un estudio
reciente se encargó de secuenciar el genoma
resistente a metronidazol aislada de una muestra
de sangre de un paciente con cirugía abdominal en
un hospitalizado en Quito. De esto se obtuvieron
nuevas variantes en el gen NIM que se relacionan
con la resistencia que esta cepa presentó a
metronidazol (75) (tabla 1).
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus neoformans (C. neoformans) es
un hongo encapsulado ambiental de amplia
distribución geográfica, causante de la conocida
criptococosis humana, enfermedad que afecta
anualmente a miles de personas en el mundo (76).
Es un hongo oportunista que invade, sobre todo,
a los organismos inmunocomprometidos, ya que
se encuentra con facilidad en el medio ambiente y
se lo puede aislar de muestras contaminadas con
excrementos secos de palomas y otras aves (77).
Su puerta de entrada es la vía aérea para luego
distribuirse y llegar al sistema nervioso central
causando problemas como meningitis o lesiones
focales cerebrales (78).
Los principales mecanismos y estructuras que
le proporcionan virulencia y resistencia son la
cápsula del hongo, la propiedad de adherencia,
las proteínas c (proteinasas), las fosfolipasas, las
fenoxilasas y las ureasas (77). La cápsula de C.
neoformans, en especial el ácido glucurónico,
le proporciona una capacidad amortiguadora
dentro de los fagosomas de la célula, de hecho,
el pH ácido de esta estructura le proporciona
un ambiente favorable para la replicación del
hongo (79). Además, los hongos se escapan de
los fagolisosomas mediante un proceso no lítico
denominado vomocitosis (78).
Así mismo, un estudio muestra que de 11
aislamientos de C. neoformans resistentes, se
revelaron 2 mutaciones en el gen ERG11 que
codifica la enzima lanosterol 14- α -desmetilasa,
objetivo de muchos compuestos azólicos.
Asimismo, se verificó que la mutación en el gen
G1855A le confiere resistencia a fluconazol (80,
81).
En Ecuador entre los años 2013 y 2015 se llevó
a cabo un estudio retrospectivo, en el cual se
identificaron 27 aislamientos, de los cuales
los serotipos A, MATα y el genotipo VNI de C.
neoformans fueron los de mayor predominio del
entre los aislamientos estudiados (82) (tabla 1).
Escherichia coli
Escherichia. coli (E. coli) es una bacteria
gramnegativa, anaerobia de forma bacilar la
cual se encuentra de manera inocua en el lumen
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
en 2014 en varias ciudades, como Quito, Azogues,
Guayaquil y Cuenca (22) (ver tabla 1).
Bacteroide fragilis
Es una bacteria gramnegativa con forma de
bacilo, aunque es de tipo anaerobia tolera muy
bien el oxígeno de la cavidad abdominal. Se
considera como un microorganismo propio del
microbiota del tracto gastrointestinal, que a pesar
de representar el 1%, es uno de los principales
causantes de infecciones extraintestinales como
en tejidos blandos, abscesos intraabdominales y
bacteriemias (69).
Sin embargo, a pesar de su peligrosidad, un
estudio reciente muestra que este microorganismo
podría ser la base para nuevas generaciones
de probióticos. Se ha observado que tiene la
capacidad de intervenir en el proceso inflamatorio
inducido por lipopolisacáridos (LPS), modulando
la producción de citoquinas y restaurando el
equilibrio Treg/Th-17 a nivel intestinal (70). Aun
así, sigue siendo el patógeno más comúnmente
aislado en infecciones de sitio quirúrgico (71, 72).
Por ello Bacteroide fragilis (B. fragilis) ha
desarrollado varios mecanismos de defensa. Entre
ellos, uno de los más importantes es la presencia
de genes NIM que codifican una 5-nitroimidazol
reductasa produciendo una reducción en la
actividad de los nitroimidazoles. Otro mecanismo
es la sobreexpresión del gen recA, que le permite
la reparación de ADN bacteriano. Además, se ha
observado una deficiencia de feoAB (transportador
de hierro ferroso), que a su vez impide el transporte
de electrones del grupo nitro (72). Aunque no es
tan común también se ha reportado la expresión
del gen cfiA que codifica la enzima carbapenemasa
CfiA que les confiere resistencia a los antibióticos
carbapenémicos.
Debido a lo mencionado, un estudio publicado en
2017 muestra que desde 1973-1980 hasta 2010-
2015 se han caracterizado 444 aislamientos de B.
fragilis, los cuales han mostrado un incremento de
la resistencia en un 1% y 2.2% para metronidazol
y clindamicina respectivamente. Además, el 7.2%
dio positivo a la presencia del gen cfiA mostrando
resistencia a doripenem y meropenem, a pesar de
que la presencia de genes NIM fue baja (74).
En Ecuador han sido detectados varios casos de
de B. fragilis resistentes. Por lo que un estudio
reciente se encargó de secuenciar el genoma
resistente a metronidazol aislada de una muestra
de sangre de un paciente con cirugía abdominal en
un hospitalizado en Quito. De esto se obtuvieron
nuevas variantes en el gen NIM que se relacionan
con la resistencia que esta cepa presentó a
metronidazol (75) (tabla 1).
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus neoformans (C. neoformans) es
un hongo encapsulado ambiental de amplia
distribución geográfica, causante de la conocida
criptococosis humana, enfermedad que afecta
anualmente a miles de personas en el mundo (76).
Es un hongo oportunista que invade, sobre todo,
a los organismos inmunocomprometidos, ya que
se encuentra con facilidad en el medio ambiente y
se lo puede aislar de muestras contaminadas con
excrementos secos de palomas y otras aves (77).
Su puerta de entrada es la vía aérea para luego
distribuirse y llegar al sistema nervioso central
causando problemas como meningitis o lesiones
focales cerebrales (78).
Los principales mecanismos y estructuras que
le proporcionan virulencia y resistencia son la
cápsula del hongo, la propiedad de adherencia,
las proteínas c (proteinasas), las fosfolipasas, las
fenoxilasas y las ureasas (77). La cápsula de C.
neoformans, en especial el ácido glucurónico,
le proporciona una capacidad amortiguadora
dentro de los fagosomas de la célula, de hecho,
el pH ácido de esta estructura le proporciona
un ambiente favorable para la replicación del
hongo (79). Además, los hongos se escapan de
los fagolisosomas mediante un proceso no lítico
denominado vomocitosis (78).
Así mismo, un estudio muestra que de 11
aislamientos de C. neoformans resistentes, se
revelaron 2 mutaciones en el gen ERG11 que
codifica la enzima lanosterol 14- α -desmetilasa,
objetivo de muchos compuestos azólicos.
Asimismo, se verificó que la mutación en el gen
G1855A le confiere resistencia a fluconazol (80,
81).
En Ecuador entre los años 2013 y 2015 se llevó
a cabo un estudio retrospectivo, en el cual se
identificaron 27 aislamientos, de los cuales
los serotipos A, MATα y el genotipo VNI de C.
neoformans fueron los de mayor predominio del
entre los aislamientos estudiados (82) (tabla 1).
Escherichia coli
Escherichia. coli (E. coli) es una bacteria
gramnegativa, anaerobia de forma bacilar la
cual se encuentra de manera inocua en el lumen
112Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
intestinal de los seres humanos. Sin embargo,
las cepas de E. coli produce diversos factores de
virulencia codificados por genes como elt y est
que caracterizan a cepas enterotoxigénicas, cepas
enteropatogénicas y enterohemorrágicas (83).
La versatilidad y alta capacidad de proliferación de
esta bacteria han generado gran preocupación en
el sistema de atención pública, ya que es capaz de
causar infecciones recurrentes. Los tratamientos
con antibióticos habituales han dejado de ser
efectivos debido a la resistencia elevada que ha
desarrollado en los últimos años.
En Ecuador, en la ciudad de Quito se llevó a
cabo un estudio de caracterización de E. coli y
resistencia a los antimicrobianos en pacientes
pediátricos en un Hospital de tercer nivel que
padecían de infección del tracto urinario (ITU).
Se evidenció que la bacteria presentó resistencia
de entre el 50-90% para Ampicilina y superior al
20% para cefalosporinas de primera generación,
fluoroquinolonas y trimetoprim/sulfametoxazol
(84).
En esta misma ciudad se llevó a cabo un estudio en
tres hospitales para la detección del gen BLEE-Ec
en E. coli B2-ST131. Se confirmó que de todos
los aislados, el 31.5% correspondían a BLEE-Ec y
presentaron una alta resistencia a los antibióticos
ampicilina/sulbactam(98.2%), Ciprofloxacino
(100%), Levofloxacino (100%), Trimetoprima/
sulfametoxazol (100%), gentamicina(73.7%),
cefoxitina (17.5%) y piperacilina/tazobactam
(12.3%), aunque no se observó resistencia
carbapenémicos, amikacina y colistina (85).
Un aspecto importante que tomar en
consideración, con esta bacteria, es la transferencia
genética horizontal de genes resistentes presentes
en heces fecales humanas y animales. Esto debido
a que un estudio realizado en Quito identificó que
63 muestras fecales de niños y 174 muestras de
animales domésticos, al ser sometidas a pruebas
de susceptibilidad, presentaron resistencia a un
antimicrobiano (19.4%), dos antimicrobianos
(8%) y tres o más antimicrobianos (34.2%). Los
porcentajes más altos de resistencia fenotípica
en aislamiento de las muestras de niños fueron
tetraciclina (50.8%), sulfisoxazol (49.2%), ampicilina
(49.2%), mientras que en animales domésticos los
valores fueron tetraciclina (39.7%), sulfisoxazol
(24.1%) y cefalotina (23%) (tabla 1) (86).
Según lo presentado, se evidencia un aumento en
los índices de resistencia bacteriana en el país, lo
cual requiere una atención prioritaria por parte
de los organismos de control correspondientes. Es
fundamental que se tomen decisiones adecuadas
para reducir los elevados niveles de resistencia en
los entornos comunitario, hospitalario y ambiental.
La resistencia bacteriana es un problema
mundial, puesto que cada año las infecciones
por bacterias multirresistentes, micobacterias y
hongos aumentan. Solo en el Ecuador los casos
de infecciones por bacterias como Escherichia coli,
Acinetobacter baumanii, Klebsiella pneumoniae,
Staphylococcus aureus entre otros, han ocasionado
una alta tasa de infección debido a la modificación
de sus genes y sobreproducción de enzimas como
Beta lactamasas, cefalosporinasas, oxacilinasas
y carbapenemasas. Esto ha generado que
antibióticos como colistina, carbapenémicos,
beta lactamicos, aminoglucósidos, macrólidos
y fluoroquinolonas sean limitados debido a la
ineficacia que se está produciendo por la atención
inadecuada. Cabe mencionar que esto tiene una
implicación importante a nivel comunitario y
hospitalario debido a la falta, y en algunos casos
inexistente, control epidemiológico. Además, se
debe tomar en consideración que los factores
ambientales también son un factor que influyen
dentro de la creciente resistencia bacteriana, esto
debido a la contaminación cruzada que existe por
fuentes naturales como el agua. Se espera que este
artículo pueda servir como una referencia para
posteriores recopilaciones y generar una cultura
de prevención.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de
interés.
5. Conclusiones
6. Conflicto de Intereses
1. Bellón NS, Sánchez M, Palacín A. Resistencia
Antimicrobiana, la Amenaza Oculta
Antimicrobial Resistance , the Hidden Threat.
2018;418–20.
2. OMS. La resistencia a los antimicrobianos.
WHO. 2017
3. Hipólito Unanue FI. Resistencia a los
antibióticos. Diagnóstico [Internet]. 2018
[citado el 23 de abril de 2020];57(2):91–
3. Disponible en: https://www.who.
7. Referencias Bibliográficas
intestinal de los seres humanos. Sin embargo,
las cepas de E. coli produce diversos factores de
virulencia codificados por genes como elt y est
que caracterizan a cepas enterotoxigénicas, cepas
enteropatogénicas y enterohemorrágicas (83).
La versatilidad y alta capacidad de proliferación de
esta bacteria han generado gran preocupación en
el sistema de atención pública, ya que es capaz de
causar infecciones recurrentes. Los tratamientos
con antibióticos habituales han dejado de ser
efectivos debido a la resistencia elevada que ha
desarrollado en los últimos años.
En Ecuador, en la ciudad de Quito se llevó a
cabo un estudio de caracterización de E. coli y
resistencia a los antimicrobianos en pacientes
pediátricos en un Hospital de tercer nivel que
padecían de infección del tracto urinario (ITU).
Se evidenció que la bacteria presentó resistencia
de entre el 50-90% para Ampicilina y superior al
20% para cefalosporinas de primera generación,
fluoroquinolonas y trimetoprim/sulfametoxazol
(84).
En esta misma ciudad se llevó a cabo un estudio en
tres hospitales para la detección del gen BLEE-Ec
en E. coli B2-ST131. Se confirmó que de todos
los aislados, el 31.5% correspondían a BLEE-Ec y
presentaron una alta resistencia a los antibióticos
ampicilina/sulbactam(98.2%), Ciprofloxacino
(100%), Levofloxacino (100%), Trimetoprima/
sulfametoxazol (100%), gentamicina(73.7%),
cefoxitina (17.5%) y piperacilina/tazobactam
(12.3%), aunque no se observó resistencia
carbapenémicos, amikacina y colistina (85).
Un aspecto importante que tomar en
consideración, con esta bacteria, es la transferencia
genética horizontal de genes resistentes presentes
en heces fecales humanas y animales. Esto debido
a que un estudio realizado en Quito identificó que
63 muestras fecales de niños y 174 muestras de
animales domésticos, al ser sometidas a pruebas
de susceptibilidad, presentaron resistencia a un
antimicrobiano (19.4%), dos antimicrobianos
(8%) y tres o más antimicrobianos (34.2%). Los
porcentajes más altos de resistencia fenotípica
en aislamiento de las muestras de niños fueron
tetraciclina (50.8%), sulfisoxazol (49.2%), ampicilina
(49.2%), mientras que en animales domésticos los
valores fueron tetraciclina (39.7%), sulfisoxazol
(24.1%) y cefalotina (23%) (tabla 1) (86).
Según lo presentado, se evidencia un aumento en
los índices de resistencia bacteriana en el país, lo
cual requiere una atención prioritaria por parte
de los organismos de control correspondientes. Es
fundamental que se tomen decisiones adecuadas
para reducir los elevados niveles de resistencia en
los entornos comunitario, hospitalario y ambiental.
La resistencia bacteriana es un problema
mundial, puesto que cada año las infecciones
por bacterias multirresistentes, micobacterias y
hongos aumentan. Solo en el Ecuador los casos
de infecciones por bacterias como Escherichia coli,
Acinetobacter baumanii, Klebsiella pneumoniae,
Staphylococcus aureus entre otros, han ocasionado
una alta tasa de infección debido a la modificación
de sus genes y sobreproducción de enzimas como
Beta lactamasas, cefalosporinasas, oxacilinasas
y carbapenemasas. Esto ha generado que
antibióticos como colistina, carbapenémicos,
beta lactamicos, aminoglucósidos, macrólidos
y fluoroquinolonas sean limitados debido a la
ineficacia que se está produciendo por la atención
inadecuada. Cabe mencionar que esto tiene una
implicación importante a nivel comunitario y
hospitalario debido a la falta, y en algunos casos
inexistente, control epidemiológico. Además, se
debe tomar en consideración que los factores
ambientales también son un factor que influyen
dentro de la creciente resistencia bacteriana, esto
debido a la contaminación cruzada que existe por
fuentes naturales como el agua. Se espera que este
artículo pueda servir como una referencia para
posteriores recopilaciones y generar una cultura
de prevención.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de
interés.
5. Conclusiones
6. Conflicto de Intereses
1. Bellón NS, Sánchez M, Palacín A. Resistencia
Antimicrobiana, la Amenaza Oculta
Antimicrobial Resistance , the Hidden Threat.
2018;418–20.
2. OMS. La resistencia a los antimicrobianos.
WHO. 2017
3. Hipólito Unanue FI. Resistencia a los
antibióticos. Diagnóstico [Internet]. 2018
[citado el 23 de abril de 2020];57(2):91–
3. Disponible en: https://www.who.
7. Referencias Bibliográficas
113p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
int/es/news-room/fac t-sheets/detail/
resistencia-a-los-antibióticos
4. Guamán WM, Tamayo VR, Villacís JE, Reyes
JA, Munoz OS, Torres JN, et al. Resistencia
bacteriana de Escherichia coli uropatogénica
en población nativa amerindia Kichwa de
Ecuador. Vol. 42, Rev Fac Cien Med. 2017.
5. MSP. Plan-Nacional-para-la-
prevención-y-control-de-la-resistencia-
antimicrobiana_2019_compressed.pdf. Quito;
2019. p. 1–31.
6. OPS/OMS. (Pilar Ramón-Pardo. OPS/
OMS). Desarrollo de Planes Nacionales de
Resistencia antimicrobiana; 2018 - OPS/OMS
| Organización Panamericana de la Salud
[Internet]. [citado el 25 de abril de 2020].
Disponible en: https://www.paho.org/es/
documentos/pilar-ramon-pardo-opsoms-
desarrollo-planes-nacionales-resistencia-
antimicrobiana-2018.
7. Baquero F, Lanza VF, Cantón R, Coque
TM. Public health evolutionary biology
of antimicrobial resistance: priorities for
intervention. Evol Appl [Internet]. el 1 de
marzo de 2015 [citado el 25 de abril de
2020];8(3):223–39. Disponible en: http://doi.
wiley.com/10.1111/eva.12235
8. Tello A, Austin B, Telfer TC. Selective pressure of
antibiotic pollution on bacteria of importance
to public health. Environ Health Perspect. 2012
Aug;120(8):1100–6.
9. Fernández-Riveron, F; Lopez Hernandez,
J; Ponce- Martínez LM Ma-BC. Resistencia
Bacteriana. Rev Cuba Med Milit.
2003;32(1):44–8.
10. Van Hoek AHAM, Mevius D, Guerra B, Mullany
P, Roberts AP, Aarts HJM. Acquired antibiotic
resistance genes: an overview. Front Microbiol.
2011;2:203.
11. Tenover FC. Mechanisms of Antimicrobial
Resistance in Bacteria. Am J Med. 2006
Jun;119(6 SUPPL. 1)
12. Vitus, Silago. Beta-lactam antibiotics and
extended spectrum beta-lactamases.
(2021). doi: 10.30574/GSCARR.2021.9.2.0200
Disponible en: http://saludpublica.mx/index.
php/spm/article/view/5775/6410
13. Nayeem Ahmad, Ronni Mol Joji and Mohammad
Shahid. Evolution and implementation of
One Health to control the dissemination of
antibiotic-resistant bacteria and resistance
genes: A review (2023). doi.org/10.3389/
fcimb.2022.1065796. Disponible en: https://
www.frontiersin.org/journals/cellular-and-
infection-microbiology/articles/10.3389/
fcimb.2022.1065796/full.
14. Lim KT, Hanifah YA, Yusof MYM, Thong KL.
ErmA, ermC , tetM and tetK are essential
for erythromycin and tetracycline resistance
among methicillin-resistant Staphylococcus
aureus strains isolated from a tertiary hospital
in Malaysia. Indian J Med Microbiol. 2012
Apr;30(2):203–7.
15. R., Haider. Penicillin and the Antibiotics
Revolution Global History. Asian Journal
of Pharmaceutical Research, (2023). doi:
10.52711/2231-5691.2023.00011 Disponible
en: https://typeset.io/papers/penicillin-and-
the-antibiotics-revolution-global-history-
33jng8km
16. Arco J. Farmacia Abierta Antibióticos:
situación actual. Elsevier [Internet]. 2014;
28:29–33. Disponible en: https://www.
elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-
3-pdf-X0213932414516605
17. Henry, G., Grabowski. The Evolution of the
Pharmaceutical Industry Over the Past 50
Years: A Personal Reflection. International
Journal of The Economics of Business,
(2011). doi: 10.1080/13571516.2011.584421.
Disponible en: https://typeset.io/papers/the-
evolution-of-the-pharmaceutical-industry-
over-the-past-2sf26lpcgv
18. OMS. La falta de nuevos antibióticos pone en
peligro los esfuerzos mundiales por contener
las infecciones farmacorresistentes [Internet].
2020 [cited 2020 Jun 13]. p. 1. Disponible
en: https://www.who.int/es/news-room/
detail/17-01-2020-17-01-2020-lack-of-new-
antibiotics-threatens-global-efforts-to-
contain-drug-resistant-infections
19. INEC. Principales causas de morbilidad en
Ecuador [Internet]. 2019 [cited 2020 Jun 13]. p.
1. Disponible en: https://www.ecuadorencifras.
gob.ec/documentos/web-inec/Sitios/inec_
salud/index.html
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
int/es/news-room/fac t-sheets/detail/
resistencia-a-los-antibióticos
4. Guamán WM, Tamayo VR, Villacís JE, Reyes
JA, Munoz OS, Torres JN, et al. Resistencia
bacteriana de Escherichia coli uropatogénica
en población nativa amerindia Kichwa de
Ecuador. Vol. 42, Rev Fac Cien Med. 2017.
5. MSP. Plan-Nacional-para-la-
prevención-y-control-de-la-resistencia-
antimicrobiana_2019_compressed.pdf. Quito;
2019. p. 1–31.
6. OPS/OMS. (Pilar Ramón-Pardo. OPS/
OMS). Desarrollo de Planes Nacionales de
Resistencia antimicrobiana; 2018 - OPS/OMS
| Organización Panamericana de la Salud
[Internet]. [citado el 25 de abril de 2020].
Disponible en: https://www.paho.org/es/
documentos/pilar-ramon-pardo-opsoms-
desarrollo-planes-nacionales-resistencia-
antimicrobiana-2018.
7. Baquero F, Lanza VF, Cantón R, Coque
TM. Public health evolutionary biology
of antimicrobial resistance: priorities for
intervention. Evol Appl [Internet]. el 1 de
marzo de 2015 [citado el 25 de abril de
2020];8(3):223–39. Disponible en: http://doi.
wiley.com/10.1111/eva.12235
8. Tello A, Austin B, Telfer TC. Selective pressure of
antibiotic pollution on bacteria of importance
to public health. Environ Health Perspect. 2012
Aug;120(8):1100–6.
9. Fernández-Riveron, F; Lopez Hernandez,
J; Ponce- Martínez LM Ma-BC. Resistencia
Bacteriana. Rev Cuba Med Milit.
2003;32(1):44–8.
10. Van Hoek AHAM, Mevius D, Guerra B, Mullany
P, Roberts AP, Aarts HJM. Acquired antibiotic
resistance genes: an overview. Front Microbiol.
2011;2:203.
11. Tenover FC. Mechanisms of Antimicrobial
Resistance in Bacteria. Am J Med. 2006
Jun;119(6 SUPPL. 1)
12. Vitus, Silago. Beta-lactam antibiotics and
extended spectrum beta-lactamases.
(2021). doi: 10.30574/GSCARR.2021.9.2.0200
Disponible en: http://saludpublica.mx/index.
php/spm/article/view/5775/6410
13. Nayeem Ahmad, Ronni Mol Joji and Mohammad
Shahid. Evolution and implementation of
One Health to control the dissemination of
antibiotic-resistant bacteria and resistance
genes: A review (2023). doi.org/10.3389/
fcimb.2022.1065796. Disponible en: https://
www.frontiersin.org/journals/cellular-and-
infection-microbiology/articles/10.3389/
fcimb.2022.1065796/full.
14. Lim KT, Hanifah YA, Yusof MYM, Thong KL.
ErmA, ermC , tetM and tetK are essential
for erythromycin and tetracycline resistance
among methicillin-resistant Staphylococcus
aureus strains isolated from a tertiary hospital
in Malaysia. Indian J Med Microbiol. 2012
Apr;30(2):203–7.
15. R., Haider. Penicillin and the Antibiotics
Revolution Global History. Asian Journal
of Pharmaceutical Research, (2023). doi:
10.52711/2231-5691.2023.00011 Disponible
en: https://typeset.io/papers/penicillin-and-
the-antibiotics-revolution-global-history-
33jng8km
16. Arco J. Farmacia Abierta Antibióticos:
situación actual. Elsevier [Internet]. 2014;
28:29–33. Disponible en: https://www.
elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-
3-pdf-X0213932414516605
17. Henry, G., Grabowski. The Evolution of the
Pharmaceutical Industry Over the Past 50
Years: A Personal Reflection. International
Journal of The Economics of Business,
(2011). doi: 10.1080/13571516.2011.584421.
Disponible en: https://typeset.io/papers/the-
evolution-of-the-pharmaceutical-industry-
over-the-past-2sf26lpcgv
18. OMS. La falta de nuevos antibióticos pone en
peligro los esfuerzos mundiales por contener
las infecciones farmacorresistentes [Internet].
2020 [cited 2020 Jun 13]. p. 1. Disponible
en: https://www.who.int/es/news-room/
detail/17-01-2020-17-01-2020-lack-of-new-
antibiotics-threatens-global-efforts-to-
contain-drug-resistant-infections
19. INEC. Principales causas de morbilidad en
Ecuador [Internet]. 2019 [cited 2020 Jun 13]. p.
1. Disponible en: https://www.ecuadorencifras.
gob.ec/documentos/web-inec/Sitios/inec_
salud/index.html
114Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
20. OMS. La OMS publica la lista de las bacterias
para las que se necesitan urgentemente
nuevos antibióticos [Internet]. 2017 [cited 2020
Jun 13]. p. 1–4. Disponible en: https://www.
who.int/es/news-room/detail/27-02-2017-
who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-
antibiotics-are-urgently-needed
21. Ministerio de Salud Pública. Plan Nacional
para la prevención y control de la resistencia
antimicrobiana [Internet]. Quito; 2019
Aug [cited 2020 Jun 13]. Disponible en:
https://aplicaciones.msp.gob.ec/salud/
archivosdigitales/documentosDirecciones/
dnn/archivos/AC-00011-2019 AGOSTO 07.PDF
22. MSP Ecuador. Reporte de datos de resistencia
a los antimicrobianos en ecuador 2014-2018.
In: Ministerio de Salud Pública [Internet]. 2018.
p. 10. Disponible en: https://www.salud.gob.
ec/wp-content/uploads/2019/08/gaceta_
ram2018.pdf
23. Zurita J, Parra H, Gestal MC, McDermott
J, Barba P. First case of NDM-1-producing
Providencia rettgeri in Ecuador. J Glob
Antimicrob Resist [Internet]. 2015;3(4):302–
3. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.
nih.gov/27842879/
24. Espinoza C, Cando V, Acosta L. Resistencia
antimicrobiana de enterobacterias y uso
de antibióticos en pacientes de UCI clínica
Dame 2014. Polo del Conocimiento Científico
[Internet]. 2019 Sep 9 [cited 2020 Jun 13];4(9):2.
Disponible en: https://polodelconocimiento.
com/ojs/index.php/es/article/view/1379/html
25. Ross J, Larco D, Colon O, Coalson J, Gaus D,
Katherine T, et al. Evolución de la Resistencia
a los antibióticos en una zona rural de Ecuador.
Pract Fam Rural [Internet]. 2020;5(2477–
9164):35–45. Disponible en: https://doi.
org/10.23936/pfr.v5i1.144
26. Senok A, Garaween G, Raji A, Khubnani H, Sing
GK, Shibl A. Genetic relatedness of clinical
and environmental acinetobacter baumannii
isolates from an intensive care unit outbreak.
J Infect Dev Ctries. 2015 Jul 4;9(6):665–9.
27. Ye D, Shan J, Huang Y, Li J, Li C, Liu X, et al.
A gloves-associated outbreak of imipenem-
resistant Acinetobacter baumannii in an
intensive care unit in Guangdong, China. BMC
Infect Dis. 2015 Dec 12;15(1).
28. Aguirre-Avalos G, Mijangos-Méndez JC,
Amaya-Tapia G. Bacteriemia por Acinetobacter
baumannii TEMAS DE ACTUALIDAD. Rev Med
Inst Mex Seguro Soc. 2010;48(6):625–34
29. Héritier C, Poirel L, Fournier PE, Claverie
JM, Raoult D, Nordmann P. Characterization
of the naturally occurring oxacillinase of
Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents
Chemother. 2005 Oct;49(10):4174–9.
30. Lopes BS, Amyes SGB. Role of ISAba1 and
ISAba125 in governing the expression of
bla ADC in clinically relevant Acinetobacter
baumannii strains resistant to cephalosporins.
J Med Microbiol. 2012 Aug;61(8):1103–8.
31. Gordon NC, Wareham DW. Multidrug-resistant
Acinetobacter baumannii: mechanisms of
virulence and resistance. Vol. 35, International
Journal of Antimicrobial Agents. Int J
Antimicrob Agents; 2010. p. 219–26.
32. Metan G, Sariguzel F, Sumerkan B. Factors
influencing survival in patients with multi-
drug-resistant Acinetobacter bacteraemia. Eur
J Intern Med. 2009 Sep;20(5):540–4.
33. Gestal MC, Zurita J, Gualpa G, González C,
Miño AP. Early detection and control of an
acinetobacter baumannii multi-resistant
outbreak in a hospital in Quito, Ecuador. J
Infect Dev Ctries. 2016;10(12):1294–8.
34. Rodríguez CH, Balderrama Yarhui N, Nastro
M, Nuñez Quezada T, Castro Cañarte G,
Ventura RM, et al. Molecular epidemiology
of carbapenem-resistant Acinetobacter
baumannii in South America. J Med Microbiol.
2016;65(10):1088–91.
35. Yong D, Toleman MA, Giske CG, Cho HS,
Sundman K, Lee K, et al. Characterization of
a new metallo-β-lactamase gene, bla NDM-
1, and a novel erythromycin esterase gene
carried on a unique genetic structure in
Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from
India. Antimicrob Agents Chemother. 2009
Dec;53(12):5046–54.
36. Villacís JE, Bovera M, Romero-Alvarez D,
Cornejo F, Albán V, Trueba G, et al. NDM-1
carbapenemase in Acinetobacter baumannii
sequence type 32 in Ecuador. New Microbes
New Infect [Internet]. 2019; 29:100526.
Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.
nmni.2019.100526
20. OMS. La OMS publica la lista de las bacterias
para las que se necesitan urgentemente
nuevos antibióticos [Internet]. 2017 [cited 2020
Jun 13]. p. 1–4. Disponible en: https://www.
who.int/es/news-room/detail/27-02-2017-
who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-
antibiotics-are-urgently-needed
21. Ministerio de Salud Pública. Plan Nacional
para la prevención y control de la resistencia
antimicrobiana [Internet]. Quito; 2019
Aug [cited 2020 Jun 13]. Disponible en:
https://aplicaciones.msp.gob.ec/salud/
archivosdigitales/documentosDirecciones/
dnn/archivos/AC-00011-2019 AGOSTO 07.PDF
22. MSP Ecuador. Reporte de datos de resistencia
a los antimicrobianos en ecuador 2014-2018.
In: Ministerio de Salud Pública [Internet]. 2018.
p. 10. Disponible en: https://www.salud.gob.
ec/wp-content/uploads/2019/08/gaceta_
ram2018.pdf
23. Zurita J, Parra H, Gestal MC, McDermott
J, Barba P. First case of NDM-1-producing
Providencia rettgeri in Ecuador. J Glob
Antimicrob Resist [Internet]. 2015;3(4):302–
3. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.
nih.gov/27842879/
24. Espinoza C, Cando V, Acosta L. Resistencia
antimicrobiana de enterobacterias y uso
de antibióticos en pacientes de UCI clínica
Dame 2014. Polo del Conocimiento Científico
[Internet]. 2019 Sep 9 [cited 2020 Jun 13];4(9):2.
Disponible en: https://polodelconocimiento.
com/ojs/index.php/es/article/view/1379/html
25. Ross J, Larco D, Colon O, Coalson J, Gaus D,
Katherine T, et al. Evolución de la Resistencia
a los antibióticos en una zona rural de Ecuador.
Pract Fam Rural [Internet]. 2020;5(2477–
9164):35–45. Disponible en: https://doi.
org/10.23936/pfr.v5i1.144
26. Senok A, Garaween G, Raji A, Khubnani H, Sing
GK, Shibl A. Genetic relatedness of clinical
and environmental acinetobacter baumannii
isolates from an intensive care unit outbreak.
J Infect Dev Ctries. 2015 Jul 4;9(6):665–9.
27. Ye D, Shan J, Huang Y, Li J, Li C, Liu X, et al.
A gloves-associated outbreak of imipenem-
resistant Acinetobacter baumannii in an
intensive care unit in Guangdong, China. BMC
Infect Dis. 2015 Dec 12;15(1).
28. Aguirre-Avalos G, Mijangos-Méndez JC,
Amaya-Tapia G. Bacteriemia por Acinetobacter
baumannii TEMAS DE ACTUALIDAD. Rev Med
Inst Mex Seguro Soc. 2010;48(6):625–34
29. Héritier C, Poirel L, Fournier PE, Claverie
JM, Raoult D, Nordmann P. Characterization
of the naturally occurring oxacillinase of
Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents
Chemother. 2005 Oct;49(10):4174–9.
30. Lopes BS, Amyes SGB. Role of ISAba1 and
ISAba125 in governing the expression of
bla ADC in clinically relevant Acinetobacter
baumannii strains resistant to cephalosporins.
J Med Microbiol. 2012 Aug;61(8):1103–8.
31. Gordon NC, Wareham DW. Multidrug-resistant
Acinetobacter baumannii: mechanisms of
virulence and resistance. Vol. 35, International
Journal of Antimicrobial Agents. Int J
Antimicrob Agents; 2010. p. 219–26.
32. Metan G, Sariguzel F, Sumerkan B. Factors
influencing survival in patients with multi-
drug-resistant Acinetobacter bacteraemia. Eur
J Intern Med. 2009 Sep;20(5):540–4.
33. Gestal MC, Zurita J, Gualpa G, González C,
Miño AP. Early detection and control of an
acinetobacter baumannii multi-resistant
outbreak in a hospital in Quito, Ecuador. J
Infect Dev Ctries. 2016;10(12):1294–8.
34. Rodríguez CH, Balderrama Yarhui N, Nastro
M, Nuñez Quezada T, Castro Cañarte G,
Ventura RM, et al. Molecular epidemiology
of carbapenem-resistant Acinetobacter
baumannii in South America. J Med Microbiol.
2016;65(10):1088–91.
35. Yong D, Toleman MA, Giske CG, Cho HS,
Sundman K, Lee K, et al. Characterization of
a new metallo-β-lactamase gene, bla NDM-
1, and a novel erythromycin esterase gene
carried on a unique genetic structure in
Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from
India. Antimicrob Agents Chemother. 2009
Dec;53(12):5046–54.
36. Villacís JE, Bovera M, Romero-Alvarez D,
Cornejo F, Albán V, Trueba G, et al. NDM-1
carbapenemase in Acinetobacter baumannii
sequence type 32 in Ecuador. New Microbes
New Infect [Internet]. 2019; 29:100526.
Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.
nmni.2019.100526
115p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
37. CLSI. M100 Performance Standards for
Antimicrobial Susceptibility Testing A CLSI
supplement for global application. 2018 [cited
2020 May 31]; Disponible en: www.clsi.org.
38. Gonzàlez-Martin J. Microbiología de la
tuberculosis. Semin la Fund Esp Reumatol.
2014;15(1):25–33. Pleiomorphism in
Mycobacterium. Adv Appl Microbiol. 1 de
enero de 2012;80:81-112. Disponible en:
https://typeset.io/papers/pleiomorphism-in-
mycobacterium-4ufa6y26no?citations_has_
pdf=true.
39. Bo H, Moure UAE, Yang Y, Pan J, Li L, Wang M,
et al. Mycobacterium tuberculosis macrophage
interaction: Molecular updates. Front Cell
Infect Microbiol. 2023;13.
40. Rahlwes KC, Dias BRS, Campos PC, Alvarez-
Arguedas S, Shiloh MU. Pathogenicity and
virulence of Mycobacterium tuberculosis.
Taylor & Francis [Internet]. 2022 [cited 2024
Jul 28];14(1). Available from: https://www.
tandfonline.com/doi/abs/10.1080/21505594.
2022.2150449
41. Fajardo A, Martínez-Martín N, Mercadillo
M, Galán JC, Ghysels B, Matthijs S, et al. The
Neglected Intrinsic Resistome of Bacterial
Pathogens. Falagas M, editor. PLoS One
[Internet]. 2008 Feb 20 [cited 2020 Jun
7];3(2):e1619. Disponible en: https://dx.plos.
org/10.1371/journal.pone.0001619
42. Pana M. Antibiotic Resistant Bacteria - A
Continuous Challenge in the New Millennium.
Antibiotic Resistant Bacteria - A Continuous
Challenge in the New Millennium. InTech;
2012.
43. Robert, de, Wijk. Unraveling the mechanisms
of intrinsic drug resistance in Mycobacterium
tuberculosis. Frontiers in Cellular and
Infection Microbiology, (2022). doi: 10.3389/
fcimb.2022.997283. Disponible en: http://
kanamycin-and-ofloxacin-activate-the-
intrinsic-resistance-to-23 h6
44. Niederweis M, Danilchanka O, Huff J,
Hoffmann C, Engelhardt H. Mycobacterial
outer membranes: in search of proteins. Vol.
18, Trends in Microbiology. Trends Microbiol;
2010. p. 109–16.
45. Madsen CT, Jakobsen L, Buriánková K, Doucet-
Populaire F, Pernodet JL, Douthwaite S.
Methyltransferase Erm(37) slips on rRNA to
confer atypical resistance in Mycobacterium
tuberculosis. J Biol Chem. 2005 Nov
25;280(47):38942–7.
46. Toungoussova OS, Mariandyshev A, Bjune
G, Sandven P, Caugant DA. Molecular
epidemiology and drug resistance of
Mycobacterium tuberculosis isolates in the
Archangel prison in Russia: predominance
of the W-Beijing clone family. Clin Infect
Dis [Internet]. 2003 Sep 1 [cited 2020 Jun
7];37(5):665–72. Disponible en: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12942398
47. Ghebremichael S, Groenheit R, Pennhag A,
Koivula T, Andersson E, Bruchfeld J, et al. Drug
resistant Mycobacterium tuberculosis of the
Beijing genotype does not spread in Sweden.
PLoS One [Internet]. 2010 May 28 [cited 2020
Jun 7];5(5): e10893. Disponible en: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20531942
48. Gómez-tangarife VJ, Gómez-restrepo AJ,
Robledo-restrepo J, Hernández-sarmiento
JM. Resistencia a Medicamentos en.
2018;20(4):491–7.
49. Franco-Sotomayor G, Garzon-Chavez D, Leon-
Benitez M, De Waard JH, Garcia-Bereguiain
MA. A First insight into the katg and rpob
gene mutations of multidrug-resistant
mycobacterium tuberculosis strains from
Ecuador. Microb Drug Resist. 2018;00(00):4–7.
50. Feuerriegel S, Oberhauser B, George AG,
Dafae F, Richter E, Rüsch-Gerdes S, et al.
Sequence analysis for detection of first-line
drug resistance in Mycobacterium tuberculosis
strains from a high-incidence setting. BMC
Microbiol. 2012;12.
51. Romay Z, Arráiz N, Fuenmayor A, Ramírez C,
Rojas L, Paris R. Detección de la mutación
S315T en el gen katg como estrategia para
identificación de mycobacterium tuberculosis
resistente a isoniacida en un laboratorio
de referencia. Rev Chil Infectol. 2012
Dec;29(6):607–13
52. Garzon-Chavez D, Zurita J, Mora-Pinargote C,
Franco-Sotomayor G, Leon-Benitez M, Granda-
Pardo JC, et al. Prevalence, Drug Resistance,
and Genotypic Diversity of the Mycobacterium
tuberculosis Beijing Family in Ecuador. Microb
Drug Resist. 2019;25(6):931–7.
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
37. CLSI. M100 Performance Standards for
Antimicrobial Susceptibility Testing A CLSI
supplement for global application. 2018 [cited
2020 May 31]; Disponible en: www.clsi.org.
38. Gonzàlez-Martin J. Microbiología de la
tuberculosis. Semin la Fund Esp Reumatol.
2014;15(1):25–33. Pleiomorphism in
Mycobacterium. Adv Appl Microbiol. 1 de
enero de 2012;80:81-112. Disponible en:
https://typeset.io/papers/pleiomorphism-in-
mycobacterium-4ufa6y26no?citations_has_
pdf=true.
39. Bo H, Moure UAE, Yang Y, Pan J, Li L, Wang M,
et al. Mycobacterium tuberculosis macrophage
interaction: Molecular updates. Front Cell
Infect Microbiol. 2023;13.
40. Rahlwes KC, Dias BRS, Campos PC, Alvarez-
Arguedas S, Shiloh MU. Pathogenicity and
virulence of Mycobacterium tuberculosis.
Taylor & Francis [Internet]. 2022 [cited 2024
Jul 28];14(1). Available from: https://www.
tandfonline.com/doi/abs/10.1080/21505594.
2022.2150449
41. Fajardo A, Martínez-Martín N, Mercadillo
M, Galán JC, Ghysels B, Matthijs S, et al. The
Neglected Intrinsic Resistome of Bacterial
Pathogens. Falagas M, editor. PLoS One
[Internet]. 2008 Feb 20 [cited 2020 Jun
7];3(2):e1619. Disponible en: https://dx.plos.
org/10.1371/journal.pone.0001619
42. Pana M. Antibiotic Resistant Bacteria - A
Continuous Challenge in the New Millennium.
Antibiotic Resistant Bacteria - A Continuous
Challenge in the New Millennium. InTech;
2012.
43. Robert, de, Wijk. Unraveling the mechanisms
of intrinsic drug resistance in Mycobacterium
tuberculosis. Frontiers in Cellular and
Infection Microbiology, (2022). doi: 10.3389/
fcimb.2022.997283. Disponible en: http://
kanamycin-and-ofloxacin-activate-the-
intrinsic-resistance-to-23 h6
44. Niederweis M, Danilchanka O, Huff J,
Hoffmann C, Engelhardt H. Mycobacterial
outer membranes: in search of proteins. Vol.
18, Trends in Microbiology. Trends Microbiol;
2010. p. 109–16.
45. Madsen CT, Jakobsen L, Buriánková K, Doucet-
Populaire F, Pernodet JL, Douthwaite S.
Methyltransferase Erm(37) slips on rRNA to
confer atypical resistance in Mycobacterium
tuberculosis. J Biol Chem. 2005 Nov
25;280(47):38942–7.
46. Toungoussova OS, Mariandyshev A, Bjune
G, Sandven P, Caugant DA. Molecular
epidemiology and drug resistance of
Mycobacterium tuberculosis isolates in the
Archangel prison in Russia: predominance
of the W-Beijing clone family. Clin Infect
Dis [Internet]. 2003 Sep 1 [cited 2020 Jun
7];37(5):665–72. Disponible en: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12942398
47. Ghebremichael S, Groenheit R, Pennhag A,
Koivula T, Andersson E, Bruchfeld J, et al. Drug
resistant Mycobacterium tuberculosis of the
Beijing genotype does not spread in Sweden.
PLoS One [Internet]. 2010 May 28 [cited 2020
Jun 7];5(5): e10893. Disponible en: http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20531942
48. Gómez-tangarife VJ, Gómez-restrepo AJ,
Robledo-restrepo J, Hernández-sarmiento
JM. Resistencia a Medicamentos en.
2018;20(4):491–7.
49. Franco-Sotomayor G, Garzon-Chavez D, Leon-
Benitez M, De Waard JH, Garcia-Bereguiain
MA. A First insight into the katg and rpob
gene mutations of multidrug-resistant
mycobacterium tuberculosis strains from
Ecuador. Microb Drug Resist. 2018;00(00):4–7.
50. Feuerriegel S, Oberhauser B, George AG,
Dafae F, Richter E, Rüsch-Gerdes S, et al.
Sequence analysis for detection of first-line
drug resistance in Mycobacterium tuberculosis
strains from a high-incidence setting. BMC
Microbiol. 2012;12.
51. Romay Z, Arráiz N, Fuenmayor A, Ramírez C,
Rojas L, Paris R. Detección de la mutación
S315T en el gen katg como estrategia para
identificación de mycobacterium tuberculosis
resistente a isoniacida en un laboratorio
de referencia. Rev Chil Infectol. 2012
Dec;29(6):607–13
52. Garzon-Chavez D, Zurita J, Mora-Pinargote C,
Franco-Sotomayor G, Leon-Benitez M, Granda-
Pardo JC, et al. Prevalence, Drug Resistance,
and Genotypic Diversity of the Mycobacterium
tuberculosis Beijing Family in Ecuador. Microb
Drug Resist. 2019;25(6):931–7.
116Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
53. Gnanamani A, Hariharan P, Paul-Satyaseela
M. Staphylococcus aureus: Overview of
Bacteriology, Clinical Diseases, Epidemiology,
Antibiotic Resistance and Therapeutic
Approach. In: Frontiers in Staphylococcus
aureus [Internet]. InTech; 2017 [cited 2020 Jun
20]. Disponible en: https://www.intechopen.
com/books/frontiers-in-i-staphylococcus-
aureus-i-/staphylococcus-aureus-overview-of-
bacteriology-clinical-diseases-epidemiology-
antibiotic-resistance-
54. Aguayo-Reyes A, Quezada-Aguiluz M, Mella
S, Riedel G, Opazo-Capurro A, Bello-Toledo
H, et al. Bases moleculares de la resistencia a
meticilina en Staphylococcus aureus. Revista
chilena de infectología [Internet]. 2018 [cited
2024 Jul 28];35(1):7–14. Available from:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0716-10182018000100007&lng
=es&nrm=iso&tlng=es
55. Frick MA, Moraga-Llop FA, Bartolom R, Larrosa
N, Campins M, Roman Y, et al. Infecciones por
Staphylococcus aureus resistente a meticilina
adquirido en la comunidad en niños. Enferm
Infecc Microbiol Clin. 2010 Dec 1;28(10):675–9.
56. Hilda, Akbariyeh., Mohammad, Reza, Nahaei.,
Alka, Hasani., Ali, Pormohammad. Intrinsic and
Acquired Methicillin-Resistance Detection in
Staphylococcus aureus and Its Relevance
in Therapeutics. Archives of Pediatric
Infectious Diseases, (2016). doi: 10.5812/
PEDINFECT.39185.Disponible en : https://
brieflands.com/articles/apid-20328
57 Armini, Syamsidi., Nuur, Aanisah., Reyhan,
Fiqram., Imanuel, Al, Jultri. Primer Design and
Analysis for Detection of mecA gene. Journal
of Tropical Pharmacy and Chemistry, (2021).
doi: 10.25026/JTPC.V5I3.297 Disponible en:
https://jtpc.farmasi.unmul.ac.id/index.php/
jtpc/article/view/297
58. Loriga WH, Padrón Álvarez JE, Pérez A,
González Díaz J, Liudmila I, Mayea R, et al.
Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
Rev Cubana Med Trop [Internet]. 2018 [cited
2024 Jul 28];70(2):1–9. Available from:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0375-07602018000200011&lng
=es&nrm=iso&tlng=es
59. De SE, Familiar P. Vista de Evolución de la
Resistencia a los antibióticos en una zona
rural de Ecuador | Práctica Familiar Rural. 2020
[cited 2020 Jun 20];5(1):29–39. Disponible en:
https://practicafamiliarrural.org/index.php/
pfr/article/view/144/177
60. Navon-venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A.
Klebsiella pneumoniae : a major worldwide
source and shuttle for antibiotic resistance.
Fed Eur Microbiol Soc [Internet]. 2017;(October
2016):252–75. Disponible en: https://pubmed.
ncbi.nlm.nih.gov/28521338/
61. Valdés D, Sosa J, Sosa R. Klebsiella
pneumoniae, un patógeno de alta prioridad
para la fabricaciòn de nuevos antibióticos.
Scielo [Internet]. 2018;40:50–67. Disponible
en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S1684-18242018000400033
62. Paño Pardo JR, Serrano Villar S,
Ramos Ramos JC, Pintado V. Infections
caused by carbapenemase-producing
Enterobacteriaceae: risk factors, clinical
features and prognosis. Enferm Infecc
Microbiol Clin [Internet]. 2018 Dec [cited 2020
Jun 27];32 Suppl 4:41–3. Disponible en: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25542051
63. Sara, N, Aziz., Mohammed, F., Al, Marjani.
Investigation of Bacterial Persistence and
Filaments Formation in Clinical Klebsiella
pneumoniae. ARO. The Scientific Journal
of Koya University, (2022). doi: 10.14500/
aro.10895 Disponible en: https://eprints.
koyauniversity.org/336/1/ARO.10895-VOL10.
NO2.2022.ISSUE19-PP82-86.pdf
64. Paciel DD, Seija V, Prieto J, Vignoli R, Medina
J, Savio E. Enterobacterias productoras de
KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa).
2011;2011.
65. Vera A, Barría C, Carrasco S, Domínguez M.
KPC: Klebsiella pneumoniae carbapenemasa,
principal carbapenemasa en enterobacterias.
Scielo [Internet]. 2017;34:40–5. Disponible en:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0716-10182017000500476
66. Montúfar-Andrade FE, Mesa-Navas M,
Aguilar-Londoño C, Saldarriaga-Acevedo C,
Quiroga-Echeverr A, Builes-Montaño CE, et al.
Experiencia clínica con infecciones causadas
por Klebsiella pneumoniae productora
de carbapenemasa, en una institución de
enseñanza universitaria en Medellín, Colombia.
Infectio. 2016;20(1):17–24.
53. Gnanamani A, Hariharan P, Paul-Satyaseela
M. Staphylococcus aureus: Overview of
Bacteriology, Clinical Diseases, Epidemiology,
Antibiotic Resistance and Therapeutic
Approach. In: Frontiers in Staphylococcus
aureus [Internet]. InTech; 2017 [cited 2020 Jun
20]. Disponible en: https://www.intechopen.
com/books/frontiers-in-i-staphylococcus-
aureus-i-/staphylococcus-aureus-overview-of-
bacteriology-clinical-diseases-epidemiology-
antibiotic-resistance-
54. Aguayo-Reyes A, Quezada-Aguiluz M, Mella
S, Riedel G, Opazo-Capurro A, Bello-Toledo
H, et al. Bases moleculares de la resistencia a
meticilina en Staphylococcus aureus. Revista
chilena de infectología [Internet]. 2018 [cited
2024 Jul 28];35(1):7–14. Available from:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0716-10182018000100007&lng
=es&nrm=iso&tlng=es
55. Frick MA, Moraga-Llop FA, Bartolom R, Larrosa
N, Campins M, Roman Y, et al. Infecciones por
Staphylococcus aureus resistente a meticilina
adquirido en la comunidad en niños. Enferm
Infecc Microbiol Clin. 2010 Dec 1;28(10):675–9.
56. Hilda, Akbariyeh., Mohammad, Reza, Nahaei.,
Alka, Hasani., Ali, Pormohammad. Intrinsic and
Acquired Methicillin-Resistance Detection in
Staphylococcus aureus and Its Relevance
in Therapeutics. Archives of Pediatric
Infectious Diseases, (2016). doi: 10.5812/
PEDINFECT.39185.Disponible en : https://
brieflands.com/articles/apid-20328
57 Armini, Syamsidi., Nuur, Aanisah., Reyhan,
Fiqram., Imanuel, Al, Jultri. Primer Design and
Analysis for Detection of mecA gene. Journal
of Tropical Pharmacy and Chemistry, (2021).
doi: 10.25026/JTPC.V5I3.297 Disponible en:
https://jtpc.farmasi.unmul.ac.id/index.php/
jtpc/article/view/297
58. Loriga WH, Padrón Álvarez JE, Pérez A,
González Díaz J, Liudmila I, Mayea R, et al.
Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
Rev Cubana Med Trop [Internet]. 2018 [cited
2024 Jul 28];70(2):1–9. Available from:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0375-07602018000200011&lng
=es&nrm=iso&tlng=es
59. De SE, Familiar P. Vista de Evolución de la
Resistencia a los antibióticos en una zona
rural de Ecuador | Práctica Familiar Rural. 2020
[cited 2020 Jun 20];5(1):29–39. Disponible en:
https://practicafamiliarrural.org/index.php/
pfr/article/view/144/177
60. Navon-venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A.
Klebsiella pneumoniae : a major worldwide
source and shuttle for antibiotic resistance.
Fed Eur Microbiol Soc [Internet]. 2017;(October
2016):252–75. Disponible en: https://pubmed.
ncbi.nlm.nih.gov/28521338/
61. Valdés D, Sosa J, Sosa R. Klebsiella
pneumoniae, un patógeno de alta prioridad
para la fabricaciòn de nuevos antibióticos.
Scielo [Internet]. 2018;40:50–67. Disponible
en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S1684-18242018000400033
62. Paño Pardo JR, Serrano Villar S,
Ramos Ramos JC, Pintado V. Infections
caused by carbapenemase-producing
Enterobacteriaceae: risk factors, clinical
features and prognosis. Enferm Infecc
Microbiol Clin [Internet]. 2018 Dec [cited 2020
Jun 27];32 Suppl 4:41–3. Disponible en: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25542051
63. Sara, N, Aziz., Mohammed, F., Al, Marjani.
Investigation of Bacterial Persistence and
Filaments Formation in Clinical Klebsiella
pneumoniae. ARO. The Scientific Journal
of Koya University, (2022). doi: 10.14500/
aro.10895 Disponible en: https://eprints.
koyauniversity.org/336/1/ARO.10895-VOL10.
NO2.2022.ISSUE19-PP82-86.pdf
64. Paciel DD, Seija V, Prieto J, Vignoli R, Medina
J, Savio E. Enterobacterias productoras de
KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa).
2011;2011.
65. Vera A, Barría C, Carrasco S, Domínguez M.
KPC: Klebsiella pneumoniae carbapenemasa,
principal carbapenemasa en enterobacterias.
Scielo [Internet]. 2017;34:40–5. Disponible en:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0716-10182017000500476
66. Montúfar-Andrade FE, Mesa-Navas M,
Aguilar-Londoño C, Saldarriaga-Acevedo C,
Quiroga-Echeverr A, Builes-Montaño CE, et al.
Experiencia clínica con infecciones causadas
por Klebsiella pneumoniae productora
de carbapenemasa, en una institución de
enseñanza universitaria en Medellín, Colombia.
Infectio. 2016;20(1):17–24.
117p. 104-118
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
67. Muñoz-cuevas C, Pitera JG, Carmona PA, Daniel
H, Ortega P, Ortiz CR. productora de CTX-M-15
multirresistente. Impacto de las medidas para
controlar el brote. 2018;31(3):237–46.
68. Chen L, Todd R, Kiehlbauch J, Walters M, Kallen
A. Pan-resistant New Delhi metallo-beta-
lactamase-producing Klebsiella pneumoniae —
Washoe County, Nevada, 2016. Morb Mortal
Wkly Rep. 2017;66(1):33.
69. Erturk-Hasdemir D, Kasper DL. Finding a
needle in a haystack: Bacteroides fragilis
polysaccharide a as the archetypical symbiosis
factor. Ann N Y Acad Sci. 2018;1417(1):116–29.
70. Tan H, Zhao J, Zhang H, Zhai Q, Wei C. Gram-
Negative Bacteria - Bacteroides fragilis ; Recent
Findings from Jiangnan University Provides
New Insights into Bacteroides fragilis ( Novel
Strains of Bacteroides Fragilis and Bacteroides
Ovatus Alleviate the Lps-induced Inflammation
In Mice ). Elsevier [Internet]. 2019;1–3.
Disponible en: https://search.proquest.com/
sessionexpired?accountid=36757
71. Akhi MT, Ghotaslou R, Alizadeh N, Yekani M,
Beheshtirouy S, Asgharzadeh M, et al. nim
gene-independent metronidazole-resistant
Bacteroides fragilis in surgical site infections.
GMS Hyg Infect Control [Internet]. 2017 May
14 [cited 2020 Jul 5]; 12:150–5. Disponible
en: https://www.egms.de/static/en/journals/
dgkh/2017-12/dgkh000298.shtml
72. Ghotaslou R, Bannazadeh Baghi H, Alizadeh N,
Yekani M, Arbabi S, Memar MY. Mechanisms
of Bacteroides fragilis resistance to
metronidazole. Infect Genet Evol [Internet].
2018;64(April 2017):156–63. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.meegid.2018.06.020
73. Ferløv-Schwensen SA, Sydenham TV, Hansen
KCM, Hoegh SV, Justesen US. Prevalence
of antimicrobial resistance and the cfiA
resistance gene in Danish Bacteroides fragilis
group isolates since 1973. Int J Antimicrob
Agents [Internet]. 2017 Oct 1 [cited 2020 Jul
6];50(4):552–6. Disponible en: https://www.
sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S092485791730198X
74. Ogane K, Tarumoto N, Kodana M, Onodera
A, Imai K, Sakai J, et al. Antimicrobial
susceptibility and prevalence of resistance
genes in Bacteroides fragilis isolated from
blood culture bottles in two tertiary care
hospitals in Japan. Anaerobe [Internet].
2020;64:102215. Disponible en: https://doi.
org/10.1016/j.anaerobe.2020.102215
75. Zurita J, Sevillano G, Paz y Miño A, Flores
F, Overa M. Draft Genome Sequence of a
Metronidazole-Resistant Bacteroides fragilis
Strain Isolated in Ecuador. Am Soc Microbiol
[Internet]. 2019;8(49):1–2. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31806742/
76. Vij R, Cordero RJB, Casadevall A. The Buoyancy
of Cryptococcus neoformans Is Affected by
Capsule Size. mSphere. 2018;3(6):1–13.
77. Tello M, Bejar V, Guti´rrz E. Criptococosis
Criptococosis. Cent Food Secur Public Heal.
2013;(January).
78. Smith LM, Dixon EF, May RC. The fungal
pathogen Cryptococcus neoformans
manipulates macrophage phagosome
maturation. Cell Microbiol. 2015;17(5):702–13.
79. Casadevall A, Coelho C, Cordero RJB,
Dragotakes Q, Jung E, Vij R, et al. The capsule
of Cryptococcus neoformans. Virulence.
2019;10(1):822–31.
80. Bosco-Borgeat ME, Mazza M, Taverna CG,
Córdoba S, Murisengo OA, Vivot W, et
al. Sustitución aminoacídica en la enzima
lanosterol 14 α-demetilasa de Cryptococcus
neoformans involucrada en la resistencia
al fluconazol de aislamientos clínicos. Rev
Argent Microbiol [Internet]. 2016;48(2):137–
42. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.
ram.2016.03.003
81. Agudelo CA, Muñoz C, Ramírez A, Tobón AM,
de Bedout Bact C, Cano LE, et al. Response to
therapy in patients with cryptococcosis and
AIDS: Association with in vitro susceptibility
to fluconazole. Rev Iberoam Micol.
2015;32(4):214–20.
82. Sánchez S, Zambrano D, García M, Bedoya
C, Fernández C, Illnait-Zaragozí MT.
Caracterización molecular de Cryptococcus
neoformans aislados de pacientes con
VIH. Guayaquil, Ecuador. Biomedica.
2017;37(3):1–20.
83. Canata M, Navarro R, Velázquez G, Rivelli S,
Rodríguez F, Céspedes A, et al. Caracterización
molecular de factores de virulencia de aislados
Escherichia coli obtenidas de heces de niños
LA AMENAZA SILENCIOSA: INVESTIGANDO LOS PATRONES DE RESISTENCIA
BACTERIANA EN EL ECUADOR A TRAVÉS DE UNA LENTE BIBLIOGRÁFICAVol. 15 Edición especial 2024
67. Muñoz-cuevas C, Pitera JG, Carmona PA, Daniel
H, Ortega P, Ortiz CR. productora de CTX-M-15
multirresistente. Impacto de las medidas para
controlar el brote. 2018;31(3):237–46.
68. Chen L, Todd R, Kiehlbauch J, Walters M, Kallen
A. Pan-resistant New Delhi metallo-beta-
lactamase-producing Klebsiella pneumoniae —
Washoe County, Nevada, 2016. Morb Mortal
Wkly Rep. 2017;66(1):33.
69. Erturk-Hasdemir D, Kasper DL. Finding a
needle in a haystack: Bacteroides fragilis
polysaccharide a as the archetypical symbiosis
factor. Ann N Y Acad Sci. 2018;1417(1):116–29.
70. Tan H, Zhao J, Zhang H, Zhai Q, Wei C. Gram-
Negative Bacteria - Bacteroides fragilis ; Recent
Findings from Jiangnan University Provides
New Insights into Bacteroides fragilis ( Novel
Strains of Bacteroides Fragilis and Bacteroides
Ovatus Alleviate the Lps-induced Inflammation
In Mice ). Elsevier [Internet]. 2019;1–3.
Disponible en: https://search.proquest.com/
sessionexpired?accountid=36757
71. Akhi MT, Ghotaslou R, Alizadeh N, Yekani M,
Beheshtirouy S, Asgharzadeh M, et al. nim
gene-independent metronidazole-resistant
Bacteroides fragilis in surgical site infections.
GMS Hyg Infect Control [Internet]. 2017 May
14 [cited 2020 Jul 5]; 12:150–5. Disponible
en: https://www.egms.de/static/en/journals/
dgkh/2017-12/dgkh000298.shtml
72. Ghotaslou R, Bannazadeh Baghi H, Alizadeh N,
Yekani M, Arbabi S, Memar MY. Mechanisms
of Bacteroides fragilis resistance to
metronidazole. Infect Genet Evol [Internet].
2018;64(April 2017):156–63. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.meegid.2018.06.020
73. Ferløv-Schwensen SA, Sydenham TV, Hansen
KCM, Hoegh SV, Justesen US. Prevalence
of antimicrobial resistance and the cfiA
resistance gene in Danish Bacteroides fragilis
group isolates since 1973. Int J Antimicrob
Agents [Internet]. 2017 Oct 1 [cited 2020 Jul
6];50(4):552–6. Disponible en: https://www.
sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S092485791730198X
74. Ogane K, Tarumoto N, Kodana M, Onodera
A, Imai K, Sakai J, et al. Antimicrobial
susceptibility and prevalence of resistance
genes in Bacteroides fragilis isolated from
blood culture bottles in two tertiary care
hospitals in Japan. Anaerobe [Internet].
2020;64:102215. Disponible en: https://doi.
org/10.1016/j.anaerobe.2020.102215
75. Zurita J, Sevillano G, Paz y Miño A, Flores
F, Overa M. Draft Genome Sequence of a
Metronidazole-Resistant Bacteroides fragilis
Strain Isolated in Ecuador. Am Soc Microbiol
[Internet]. 2019;8(49):1–2. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31806742/
76. Vij R, Cordero RJB, Casadevall A. The Buoyancy
of Cryptococcus neoformans Is Affected by
Capsule Size. mSphere. 2018;3(6):1–13.
77. Tello M, Bejar V, Guti´rrz E. Criptococosis
Criptococosis. Cent Food Secur Public Heal.
2013;(January).
78. Smith LM, Dixon EF, May RC. The fungal
pathogen Cryptococcus neoformans
manipulates macrophage phagosome
maturation. Cell Microbiol. 2015;17(5):702–13.
79. Casadevall A, Coelho C, Cordero RJB,
Dragotakes Q, Jung E, Vij R, et al. The capsule
of Cryptococcus neoformans. Virulence.
2019;10(1):822–31.
80. Bosco-Borgeat ME, Mazza M, Taverna CG,
Córdoba S, Murisengo OA, Vivot W, et
al. Sustitución aminoacídica en la enzima
lanosterol 14 α-demetilasa de Cryptococcus
neoformans involucrada en la resistencia
al fluconazol de aislamientos clínicos. Rev
Argent Microbiol [Internet]. 2016;48(2):137–
42. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.
ram.2016.03.003
81. Agudelo CA, Muñoz C, Ramírez A, Tobón AM,
de Bedout Bact C, Cano LE, et al. Response to
therapy in patients with cryptococcosis and
AIDS: Association with in vitro susceptibility
to fluconazole. Rev Iberoam Micol.
2015;32(4):214–20.
82. Sánchez S, Zambrano D, García M, Bedoya
C, Fernández C, Illnait-Zaragozí MT.
Caracterización molecular de Cryptococcus
neoformans aislados de pacientes con
VIH. Guayaquil, Ecuador. Biomedica.
2017;37(3):1–20.
83. Canata M, Navarro R, Velázquez G, Rivelli S,
Rodríguez F, Céspedes A, et al. Caracterización
molecular de factores de virulencia de aislados
Escherichia coli obtenidas de heces de niños
118Joselin Bonilla-Espinoza, et al.Vol. 15 Edición especial 2024
con gastoenteritis del Hospital Central de
Instituto de Previsión Social en el 2012.
Pediatría (Asunción). 2016;43(1):12–6.
84. Garrido D, Garrido S, Gutiérrez M, Calvopiña
L, Harrison AS, Fuseau M, et al. Clinical
characterization and antimicrobial resistance
of Escherichia coli in pediatric patients with
urinary tract infection at a third level hospital
of Quito, Ecuador. Boletin Médico del Hospital
Infantil de Mexico. 2017;74(4):265–71.
85. Zurita J, Solís MB, Ortega-Paredes D, Barba
P, Paz y Miño A, Sevillano G. High prevalence
of B2-ST131 clonal group among extended-
spectrum β-lactamase-producing Escherichia
coli isolated from bloodstream infections in
Quito, Ecuador. Journal of Global Antimicrobial
Resistance. 2019; 19:216–21.
86. Salinas L, Cárdenas P, Johnson TJ, Vasco K,
Graham J, Trueba G. Diverse commensal E. coli
clones and plasmids disseminate antimicrobial
resistance genes in domestic animals and
children in a semi-rural community in Ecuador.
bioRxiv. 2019;(May):1–10.
con gastoenteritis del Hospital Central de
Instituto de Previsión Social en el 2012.
Pediatría (Asunción). 2016;43(1):12–6.
84. Garrido D, Garrido S, Gutiérrez M, Calvopiña
L, Harrison AS, Fuseau M, et al. Clinical
characterization and antimicrobial resistance
of Escherichia coli in pediatric patients with
urinary tract infection at a third level hospital
of Quito, Ecuador. Boletin Médico del Hospital
Infantil de Mexico. 2017;74(4):265–71.
85. Zurita J, Solís MB, Ortega-Paredes D, Barba
P, Paz y Miño A, Sevillano G. High prevalence
of B2-ST131 clonal group among extended-
spectrum β-lactamase-producing Escherichia
coli isolated from bloodstream infections in
Quito, Ecuador. Journal of Global Antimicrobial
Resistance. 2019; 19:216–21.
86. Salinas L, Cárdenas P, Johnson TJ, Vasco K,
Graham J, Trueba G. Diverse commensal E. coli
clones and plasmids disseminate antimicrobial
resistance genes in domestic animals and
children in a semi-rural community in Ecuador.
bioRxiv. 2019;(May):1–10.